科学者ら、2つのタンパク質を結合してがん細胞に自己破壊を促す

• スタンフォード大学医学部の研究チームが、自然な細胞死の過程であるアポトーシス（apoptosis）を利用してがん細胞を除去する新たな戦略を開発
• これは2つのタンパク質を人為的に結合させて、細胞死関連遺伝子を活性化し、最終的に腫瘍細胞が自らを除去するよう誘導する方式
• 既存の抗がん治療である化学療法や放射線治療は、がん細胞だけでなく正常細胞にも多くの損傷を与える
• 一方、アポトーシスは非常に特異的に600億個の細胞を除去できるため、これを利用した新たな抗がん戦略が必要
• 研究チームは、リンパ腫の発生に関与するBCL6タンパク質と、遺伝子活性化酵素であるCDK9タンパク質を分子的に結合させる物質を開発
• BCL6は通常、アポトーシス関連遺伝子を抑制するが、CDK9と結合するとこれらの遺伝子が活性化され、がん細胞の死滅を誘導する
• つまり、がん細胞の生存に必須なBCL6の役割を逆手に取り、むしろがん細胞を死に至らせるということ
• 研究チームが開発した物質は、実験室でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の細胞を強力に死滅させた
• 正常なマウスでは、BCL6に依存する一部のB細胞だけが特異的に除去され、深刻な毒性は観察されなかった
• 現在、リンパ腫を持つマウスでも抗がん効果を検証中
• BCL6はリンパ腫細胞と特定のB細胞にのみ存在するため、非常に特異的に作用すると期待される
• BCL6は13個のアポトーシス関連遺伝子に作用するため、多重の細胞死シグナルを誘導して耐性の発生を防げる可能性がある
• 研究者らはバイオテック・スタートアップを設立し、この物質の前臨床試験および臨床試験の準備を進めており、Rasなど他の発がん性タンパク質も標的にする計画

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Hacker Newsの意見

• この研究は斬新で興味深い。以前は、すべての細胞に毒性のある治療法でがんを治療していた。ここ数十年で、特定のタンパク質の活動を抑制する標的がん治療が登場した。

  • BCL6遺伝子は、免疫細胞が外部からの侵入者を認識すると活性化され、がん細胞はこれを利用して生存する。この方法は、BCL6の発がん機能を抑制する代わりに、それをガイドとして使い、細胞死抑制効果を反転させる。
  • 標的分解剤、分子接着剤、二機能性分子の分野は、がん研究で関心が高まっている。

• 診断分野も発展してほしい。最近、40歳の女性が乳がん診断から4週間で亡くなった。30歳以下の人は、友人や家族のがん診断を経験したことがないかもしれない。

  • 女性のがんは男性より5〜10年早く発生する傾向がある。男性のがん生存率は全体的に低い。

• 多くの不治の病や慢性疾患で進歩はあったが、実際の治療は大きく改善されていない。科学ジャーナリズムが意図せず誤ったメッセージを伝えていた可能性がある。

• ケトン生成の誘導は、細胞の自滅を促進する方法として使われる。断食は有効な方法であることが示されている。

• この方法が肉腫患者の助けになることを願う。パートナーがステージ4の肉腫と診断された。

• New York Timesが2023年7月26日にこのテーマを取り上げた。

• 次の課題はタンパク質を送達することだ。

• こういう見出しは好きだ。これが本当に新しいものなのか気になる。

• この方法がいつ前立腺がんの治療に使えるようになるのか気になる。