細菌と代謝産物がうつ病と結びつく可能性のある経路
(science.org)- 腸内マイクロバイオームの一部である Morganella morganii が大うつ病性障害に対して因果的である可能性を示すシグナルを示し、新たな研究はそれを説明し得る代謝産物の手がかりを追跡した
- 以前の GWAS 解析では、5,959人における 2,801の微生物分類群 と 7,967,866のヒト遺伝子変異 を比較し、M. morganii のシグナルだけが長期の健康記録の検証でも確認された
- M. morganii は IBD や2型糖尿病のような 炎症カスケードを伴う疾患 とも関連しており、炎症反応を引き起こし得る細菌産物が有力な候補となる
- 発見された脂質は cardiolipin に似ているが、中心構造は glycerol ではなく diethanolamine であり、この物質は天然の代謝成分ではなく産業汚染物質として知られている
- この脂質は TLR リガンド として作用して IL-6 放出を誘導し、IL-6 と大うつ病の関連まで考えると、炎症-うつ病経路と環境曝露要因をさらに確認する必要がある
M. morganii と大うつ病性障害シグナル
- Morganella morganii は腸内マイクロバイオームの一般的な構成員と考えられており、IBD や尿路感染症のような病態では 日和見感染病原体 になり得る
- 数年前の論文は、M. morganii が 大うつ病性障害 に対して因果的な役割を持つ可能性があると特定した
- 解析規模は、5,959人から得られた 2,801の微生物分類群 と 7,967,866のヒト遺伝子変異 だった
- このシグナルは GWAS 解析で最も強い因果シグナルの1つだった
- 元のマイクロバイオーム試料採取後、数年分の健康記録を確認したところ、M. morganii レベルと大うつ病の関係だけが検証された
- 単一の細菌種が原因になり得るという前提には明確な先験的理由がなく、可能な 作用メカニズム が重要な疑問として残っている
異常脂質を見つけた新研究
- 新しい論文は、M. morganii が他の炎症カスケードを伴う病態とも一部関連する点から出発する
- 対象となった病態には、前述の IBD と 2型糖尿病 が含まれる
- 焦点は、こうした反応と結びつき得る特異な細菌産物に置かれている
- 発見された分子は cardiolipin と非常によく似た構造を持つ
- cardiolipin は多くの細菌とミトコンドリア内膜で見られる脂質である
- こうした分布は、ミトコンドリアの細菌起源を示す根拠の1つである
- 新たに見つかった脂質は、cardiolipin 系列に共通する構造である diphosphatidylglycerol とは異なる
- 中心構造が glycerol ではなく diethanolamine である
- 実際の cardiolipin と非常によく似ているが区別される脂質種である
diethanolamine と炎症のつながり
- Diethanolamine はヒトや細菌の生化学における天然成分としては知られていない
- この物質は産業汚染物質であり、cardiolipin synthase のように選択性が高くない酵素を通じて、低レベルで動物やヒトの脂質に取り込まれ得ることが数十年前から確認されている
- 新たに確認された異常脂質は強い 炎症促進性 を示す
- TLR リガンドとして作用する
- IL-6 放出を誘導する
- IL-6 レベルは大うつ病と独立して関連づけられた例がある
- この組み合わせは、以前から仮説として存在してきた 炎症-うつ病のつながり を引き続き解明する理由となり、特に M. morganii 感染レベルの上昇や diethanolamine への環境曝露の増加といった悪化要因の可能性をあわせて調べる必要がある
1件のコメント
Hacker Newsのコメント
https://archive.is/QA7qZ
詳しくは言いにくいが、2週間連続の断食で重い抑うつ状態が途切れた
なぜ効果があったのかは説明しにくく、友人たちは食事の変化のためマイクロバイオームが関係していたのだろうと見ている
もっともらしいが証明ではなく、少なくとも調べるべき方向が1つできた
正確には苦痛が終わった後の解放感で、常に快適な状態が感情面で必ずしも良いわけではない、という理論だ
断食もその一例かもしれない
認知療法でも、小さく意味のある行動が抑うつに大きな影響を与え得ると考える
断食しようとする動機と行動、そして目に見えて観察可能な身体の変化が抑うつから注意をそらし、それが抑うつ症状を和らげたのかもしれない
抑うつが和らぐと思考がより明晰になり認知の歪みが減るため、もともと精神的に健康な人なら再び通常のウェルビーイングにつながり得る
この論文は、未消化のタンパク質と炭水化物が多い環境でよく育つ有害細菌の例として Morganella morganii を扱っている
そうでなければ、断食中には複雑な要因があまりに多く、そこだけに固執するのは難しいと思う
ほかの変化は加えず、いくつかの発酵食品を試してみることもできる
家族全員に消化器の問題があり、それぞれマイクロバイオームと暫定的に関連づけられている疾患を1つずつ持っている
Diethanolamine:
一般的な説明として、Diethanolamine（DEA）は石けんや界面活性剤の製造、農業用化学物質、繊維加工でよく使われるアミノアルコールである
CO2回収用の吸収剤としても使われ、毒性と発がん性作用が研究されてきた
Diethanolamine は長鎖脂肪酸の diethanolamide と diethanolamine 塩を作るために広く使われており、これらは液体洗濯洗剤や食器用洗剤、化粧品、シャンプー、ヘアコンディショナーに入る石けんや界面活性剤として配合される
家で自分で石けんを作る立場から言うと、私が見たどの家庭用レシピでも工程にDEAを入れてはいなかった
シャンプーは自作したことがないので何とも言いにくく、ほかの手作り石けん制作者からシャンプーバーを買って使っている
これは本当に気になる部分なので、パンも同じ理由で自分で作っている
消費財の工業化が私たちの体内に多くの汚染物質を入れており、その影響を十分に理解できていないと思う
可能なところでは、そのゲームに参加しないようにしている
製品を買って時間を節約する代わりに寿命を縮めるリスクを負うという取引は、私には筋が通らない
ここ数年、基本に立ち返り、自分が何を消費しているのかを責任を持って理解したいという思いが強くなっている
皿からサンドイッチに移る程度まで強迫的になる必要はないと思うが、コーヒーやスープなら食洗機が残した洗剤残留物を確実に摂取することになる
高効率の食洗機ほど洗剤残留物をより多く残すという測定結果もあった
SLESは入っていて、それはそれ自体の問題があるが、比べればより無害に見える
ケト食だけが、私の抑うつに似た状態を治してくれた
短い断食をしていて発見し、その後ケトを知った
何度も試したが、ケトをやめると2週間以内にずっと悪くなり、1か月ほど経つとまた完全にどん底まで落ちる
再びケトに戻すと2〜3日ケトフルを経験し、また生きていて幸せだと感じるようになる
だからといって常にケトをしなければならないという意味ではなく、プロバイオティクスで腸内細菌叢を回復すべきだ、という方向に近い
そうすれば特定の細菌が過増殖しないようにしつつ、バランスの取れた食事を続けられる
私に最も良かったのは Lactobacyllus subtilis HU-58 と低FODMAP食を併用することだった
低FODMAP食は1か月程度の短い期間で、その後 RENEW 食を3〜6か月から1年まで続ける必要がある
この期間全体を通じてHU-58の補充が必要だ
では、この物質が私たちの体に入らないようにする簡単な方法があるのに、単にやっていないだけなのか？
「この Diethanolamine はどこから来るのか？ 人間や細菌の生化学における自然な構成要素としては知られていない。残念ながらこれは産業汚染物質であり、あまり選り好みしないように見える酵素 cardiolipin synthase を介して、低レベルで動物や人間の脂質に入り得ることは、数十年前から確認されている。」
こうした分子は、私たちが十分に理解しているからではなく、気にしてこなかったから「安全とみなされて」きた
この界面活性剤 Diethanolamine は、ミトコンドリア膜の脂質、特に Omega 3 の正常な機能も妨げる可能性がある
ミトコンドリア膜に手を入れると、酸化ストレスやあらゆる代謝障害が起こり始める
例えば cardiolipin synthase 欠損は、異常なミトコンドリア機能と形態を引き起こし、cardiolipin synthase（CLS）遺伝子変異によって生じることがある
症状には、生存能の低下、ミトコンドリア膜電位の低下、酸化的リン酸化の欠陥がある
できることは、逆浸透水や脱イオン水を飲み、可能な限りホールフードや新鮮な食品を食べることだ
皿洗いは手で行い、できるだけ自然な洗剤を使って、とにかく徹底的によくすすぐのがよい
DEA 不使用の製品を探す方法: https://www.skinsafeproducts.com/search/products?products_by...
これは「知らないことを知らない」という問題だ
記事は、私たちの生活にありふれた化学物質とうつとの経路を示しており、その経路には一般的な腸内細菌が関わっている
記事の結論は、炎症とうつのつながりをさらに解き明かす理由は十分にあり、特に M. morganii の感染レベルが高い場合や Diethanolamine への環境曝露が高い場合のような悪化要因を見るべきだ、というものだ
Diethanolamine は液体洗濯洗剤、食器洗い洗剤、化粧品、シャンプー、ヘアコンディショナーによく使われている
結局、自分のヘアコンディショナー、シャンプー、食器洗い洗剤が炎症やうつを引き起こしているのかは分からない
消費者を守るべき機関は、何かが安全でないと証明されるまでは、何でも使って入れてよいという前提で動いている
例えば サリドマイド は奇形児を引き起こすとは知られていなかったので、安全だと仮定されていた
企業がもっと金を稼ぐために、危険な物質だと知りながら使うことがあるだろうか？ Sackler Family と Purdue Pharma があるし、「Erin Brokovitch」を見てもいい
気晴らしに「Matix」も見直す価値がある
彼の文章はとても好きだ
「千年以上前からある液体でなければ飲むな。人間が発明したり再設計したりしたものは食べるな」といった主張だ
論旨は単純だ
人間は途方もなく複雑な多変数システムであり、そうしたシステムにレンチを投げ込むのはたいていひどい考えだ、ということだ
ただしシステムが崩壊しつつあるときには、このヒューリスティックは反転し、そのような介入が推奨されることもある
ここに自然主義的誤謬が少しあるかと言えば、ある程度はあると思うが、大きくはない
私たちが身体を壊し得るという考え自体は明白だ
逆に、うつや、ほとんどの致命的でない疾患のような些細なものは、進化過程とは完全に独立していると考えている
だから、生活を改善するために自分で実験することは可能だと思う
時間の経過に伴う生活の質は、遺伝的な繁殖成功の確率と直接結びつけられるべきではなく、ゲイのおじさん仮説にもそれが表れている
この含意は住む地域にまで広がる
遺伝的にはドイツ系のヒッピーたちが California に住み、自然と一体であるふりをしているなら、彼らが主張する健康上の利点には不誠実な面がある
この主張は、進化的発達が起きた地域が、その進化の利点にとって決定的に重要だと見るからだ
Taleb 自身も、遺伝的な故郷である Lebanon ではなく NYC に住んでいる
健康について、特に生殖可能性の高い時期である 13〜45 歳の外側の健康について、私たちがどれほど知らないかをもっと率直に認める必要がある
議論のために、ここでの発見が正しく、因果的で、行動すべきものだと仮定すると、具体的に何をすればよいのか？
腸内細菌を検出する技術はあるが、それを標的を絞って調節する良い方法はなさそうだ
面白そうには見えないし、どれほどよく機能するのかも分からないが、その方向性は合っていそうだ
https://www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-t...
これに関連して、Long Covid患者では、ウイルス性炎症がセロトニン前駆体であるトリプトファンの腸での吸収を低下させ、循環セロトニン値が低いことが示されており、本文と同様にIL-6とも相関があると理解している [1]
トリプトファンは、体がセロトニンを作るための唯一の経路なので、セロトニンが不足すると抑うつ、疲労、易刺激性、ブレインフォグ、ブレインザップなどが起こり得る
興味深いのは、迂回路があるという点だ
同じ論文では、加水分解タンパク質、つまり実質的にあらかじめ消化されたタンパク質を補給すると、その中のトリプトファン変異体が、低下していない別の細胞吸収経路を使うことも発見している
このタイプのトリプトファンは通常の食品には普通含まれていないので、七面鳥をたくさん食べれば解決するというものではない
自分で試してみたが、本当に効果があった
医学的助言ではなく、自分に効いたことを共有しているだけだ
ごくゆっくり始める必要がある。何年もセロトニンに飢えていた脳は、耐性が非常に低くなっているからだ
体はセロトニン生成に速度制限をかけるとはいえ、「通常」の量でさえ大きな撹乱になり得るし、注意しないとセロトニン症候群を引き起こす可能性がある
私は2日に1回、1/4回分以下しか摂っていない
言うまでもないが、SSRI/MAOIやセロトニンを調節する他のものとは絶対に併用してはいけない
[1] https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01034-6
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/JIR.S456000
病原体としては珍しいと本文でも述べている
私たちの腸や皮膚で何が起きているのかは分からないが、70年代にNHSの微生物学研究室で働いていたときには一度も見たことがなかった
おそらく見ていても気づかなかったと思う
私たちのコンサルタントの一人は嫌気性菌に執着していたので気づいたかもしれないが、創傷に関連するかもしれないし関連しないかもしれない菌があまりに多く、同定は非常に難しい
Morganella morganiiはヒトの腸管内で共生関係にある可能性もある
IL-6を増加させるのなら、私たちが考えていたよりも病原性が強いのかもしれない