1 ポイント 投稿者 GN⁺ 2025-03-01 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • シリアのHama包囲と内戦を経験した家族を対象とした研究で、極度の暴力がエピジェネティックな変化として残り、次世代まで受け継がれうることを示す人間での証拠が示された
  • 分析対象はヨルダン在住のシリア難民家族48世帯138人の頬の内側の細胞サンプルで、1980年以前に移住して暴力を避けた家族が対照群の役割を果たした
  • Hama包囲当時に妊娠していた女性の孫から14のゲノム領域の変化が見つかり、シリアでの暴力を直接経験した人からは21のエピジェネティック部位が確認された
  • 子宮内で暴力にさらされた人々にはエピジェネティックな老化の加速の証拠が見られ、これは加齢関連疾患への脆弱性と結びつく可能性がある
  • ただし、こうした変化が実際の生活や健康に及ぼす影響はまだ不明であり、難民研究を超えて家庭内暴力・性暴力・銃による暴力といった暴力の長期的影響をさらに検討する必要がある

シリアの家族3世代を対象にしたエピジェネティクス研究

  • 1982年2月、シリア政府はHamaを包囲し、宗派間暴力のなかで数万人の市民が死亡した
  • 研究の焦点は、Hama攻撃の痕跡が直接体験していない孫世代のゲノムにも残るのかどうかだった
  • 中心的な対象は、Hama包囲当時に妊娠していた女性の孫たちで、彼らはその暴力を直接経験していない
  • 人生経験そのものが遺伝子自体を変えるわけではないが、ストレスや出来事に反応して細胞が遺伝子に小さな化学的印を付ける**エピジェネティクス(epigenetics)**の仕組みが働く可能性がある
    • この印は遺伝子を沈黙させたり、挙動を変えたりすることがある
    • ストレス環境への適応に役立つ可能性はあるが、実際の効果はまだ十分に理解されていない
  • 動物実験では、ストレスのエピジェネティックなシグナルが次世代に伝わりうることが確認されていたが、人間でこれを立証するのはほとんど不可能に近かった

研究設計と発見

  • Connie Mulligan、Rana Dajani、Catherine Panter-Brickらがヨルダンのシリア難民家族を対象に研究を設計した
  • Rana Dajaniはシリアの人口と歴史に関する知識をもとに3世代研究設計を構築した
    • 一部の家族はヨルダンへ避難する前にHama攻撃を経験した
    • 別の家族はHamaは避けたものの、Assad政権に対抗する近年の内戦を経験した
    • 3つ目の家族群は1980年以前にヨルダンへ移住してシリアの数十年にわたる暴力を避けており、対照群として使われた
  • 研究チームは、2つの紛争時期に妊娠していた祖母と母親、そしてその子どもたちのサンプルを収集した
    • この設計により、祖母・母親・子どもがそれぞれ異なる発達段階で暴力を経験した場合を比較できた
  • 共著者Dima Hamadmadは研究条件に合う家族を探し、48世帯138人から頬の内側の綿棒サンプルを採取した
  • フロリダのMulligan研究室はDNAのエピジェネティックな変化をスキャンし、家族の暴力経験との関係を分析した
  • 世代ごとに確認された変化

    • Hama生存者の孫から、暴力経験への反応とみられる14のゲノム領域の変化が見つかった
    • この結果は、ストレスによって引き起こされたエピジェネティックな変化が人間の将来世代にも現れうることを示している
    • シリアで暴力を直接経験した人々のゲノムでは21のエピジェネティック部位が確認された
    • 母親の子宮内で暴力にさらされた人々にはエピジェネティックな老化の加速の証拠が見られた
    • エピジェネティックな老化は、加齢関連疾患への脆弱性と関連しうる生物学的老化の一種である
    • ほとんどのエピジェネティックな変化は暴力曝露後に似たパターンを示しており、ストレスに対する共通のエピジェネティック反応の可能性を示している
    • 研究結果はNational Science Foundationの支援を受け、2月27日に Scientific Reports に掲載された
  • 健康への影響はなお不確実

    • 研究チームは、この変化が難民だけでなく家庭内暴力、性暴力、銃による暴力などさまざまな形態の暴力とも関連しうるとみている
    • エピジェネティックな変化がそれを持つ人々の人生にどのような影響を与えるのかは明確ではない
    • 一部の研究では、ストレスによって誘発されたエピジェネティックな変化と糖尿病のような疾患との関連が見つかっている
    • 第二次世界大戦中のオランダ飢饉生存者に関する研究では、生存者の子どもが後に過体重になる可能性を高めるエピジェネティックな変化を持っていた可能性が示唆されている
    • 多くのエピジェネティックな変化は効果を持たない可能性があるが、一部は健康に影響する機能的効果を持つ可能性がある

1件のコメント

 
GN⁺ 2025-03-01
Hacker News の意見
  • 参考までに、基になった研究のタイトルは「Epigenetic signatures of intergenerational exposure to violence in three generations of Syrian refugees」です
    https://www.nature.com/articles/s41598-025-89818-z

  • 「歴史的トラウマがゲノム変化を通じて次世代に伝わるという新たな証拠が出た!」
    「ゲノムなのか、エピゲノムなのか?」
    「……エピゲノムだ。」
    数年ごとに似たような研究を見る気がするが、最初に記憶に残っているのは ‘Transgenerational response to nutrition, early life circumstances and longevity’[1] だった。毎回、見出しを通り過ぎて本文を読んでいくと、実際の研究はそうではないのに、メディアが結局ゲノム変化のように報じていて、無用にがっかりさせられる。
    エピジェネティックな変化はそれ自体興味深いが、人間の遺伝子を変えるわけではない。せいぜい遺伝子発現を変える程度だ。
    [1] https://www.nature.com/articles/5201832

    • ときどき編集者として働いており、科学ジャーナリズムではないが技術文書を書いたこともある。こういうことが繰り返される理由は、コミュニケーションの失敗が生む2段階のプロセスのように思える。
      1. サイエンスライターはエピジェネティクスを理解しているが、読者が記事の要旨を理解するのにエピジェネティクスまで知る必要はないと考える。そこで技術的には間違いではなく、かつ「エピジェネティクスを理解しなければならない」という前提を取り除こうとして、エピジェネティックな変化を「DNAに変化を引き起こす」と言い換える。実際、メチル化のようにDNA分子そのものに化学的変化が起きたり、DNAが巻き付いたヒストンの修飾のように構造・位相の変化が生じたりするので、完全に間違った表現ではない。
      2. その次に、科学的背景が弱めの編集者が文体校正をしているときに「DNA」を見て、「専門用語なので読みやすくするために変えよう」と判断する。そして「DNA」を「遺伝子」や「ゲノム」に1対1で置き換えてよいと誤って決めてしまう。
        こうした誤った変更は、編集・文体校正後に元の筆者へ逆レビューを受ける正式な手順があれば見つけられる。有名な科学ジャーナルや科学雑誌には通常こうした手順があるが、大学の広報部のような小規模な発行元にはないようだ。
    • この種の研究は遺伝学、社会学、政治的行動の接点にあるが、3分野のいずれにおいても期待以下だ。遺伝学の側ではサンプル数があまりに少なく、Yehudaの研究(2015、PMID: 26410355)の時からそうで、今回の拡張追跡研究でも対照群42人、生殖系列曝露群18人しかいない。
      こうした実験設計で結果を真剣に受け止める理由が理解しにくい。ただし社会学と政治的行動に話が移ると、動機は明確になる。「……政策立案者や人道支援機関が、脆弱な集団に標的を絞ったリソースを提供するよう促すことができる……」
      それ自体は反論しにくいが、頬の内側の綿棒サンプルから出た数個のエピジェネティックマーカーで、誰が「医療アクセス、特別な住居、衛生、栄養」を受けるかを決めようというのか? 絶対にだめだ。
      よく制御された動物モデル実験を行えば、はるかに速く、遠くまで進めるはずだ。しかしここでも社会的文脈が入り込む。2000年代初頭のMike Meaneyによる元の研究にも、なお疑問が残っている。
    • 「人間の遺伝子を変えるのではなく、せいぜい遺伝子発現を変える」という区別は、この場合には明確ではない。遺伝子、遺伝子発現、遺伝子によるコード化の違いが何なのか曖昧だ。
      遺伝子がコード化や発現を意味しないなら、何を意味するのか? コード化の意味論をめぐる議論なら「コード化」という言葉で説明するのが最も簡単だろうし、発現の問題なら「発現」と書くのが最も簡単だ。「遺伝子」は、概してコード化/発現の外側ではほとんど意味を持たない。
      記事はコード化の区別を述べているように見えるが、どこが曖昧なのかよく分からない。
    • DNAメチル化の変化が遺伝子を「変える」と表現するのは、遺伝子を構成するDNAの分子構造の変化という点では技術的に正しい。しかし追加説明がなければ、ほとんどの人は遺伝子配列の変化として理解するだろうから、確かに誤解を招く。
    • 記事本文はゲノム変化を主張していないが、タイトルのないグラフィックの「1980 Group」の列には「germline」が入っている。どう解釈すべきかははっきりしない。Mulligan、Panter、Dajaniが共同で出したどの出版物でも、そのグラフィックは見たことがない。
      Mulligan CJ, Clukay CJ, Matarazzo A, Hadfield K, Nevell L, Dajani R, Panter-Brick C. Novel GxE effects and resilience: A case:control longitudinal study of psychosocial stress with war-affected youth. PLoS One. 2022 Apr 4;17(4):e0266509. doi: 10.1371/journal.pone.0266509. PMID: 35377919; PMCID: PMC8979449
      Clukay CJ, Dajani R, Hadfield K, Quinlan J, Panter-Brick C, Mulligan CJ. Association of MAOA genetic variants and resilience with psychosocial stress: A longitudinal study of Syrian refugees. PLoS One. 2019 Jul 17;14(7):e0219385. doi: 10.1371/journal.pone.0219385. PMID: 31314763; PMCID: PMC6636744
      Panter-Brick C, Eggerman M, Ager A, Hadfield K, Dajani R. Measuring the psychosocial, biological, and cognitive signatures of profound stress in humanitarian settings: impacts, challenges, and strategies in the field. Confl Health. 2020 Jun 23;14:40. doi: 10.1186/s13031-020-00286-w. PMID: 32582366; PMCID: PMC7310257
      FAAH, SLC6A4, and BDNF variants are not associated with psychosocial stress and mental health outcomes in a population of Syrian refugee youth
      Christopher J. Clukay, Anthony Matarazzo, Rana Dajani, Kristin Hadfield, Catherine Panter-Brick, Connie J. Mulligan
      bioRxiv 685636; doi: https://doi.org/10.1101/685636
  • 遺伝学の論文を出したこともあり、エピジェネティクス研究者がいる学会にも行ったことがあるが、正直なところ印象は良くなかった。複数指標でp値ハッキングをしたり、あれこれ探し回るような粗い仕事を多く見た
    常識的に考えても、この種の深い遺伝可能な効果についてはまず疑うべきだと思う。明白な交絡因子が多く、暴力への曝露がランダムだというのはまったくもっともらしくない
    この記事も参考になる: https://www.razibkhan.com/p/you-cant-take-it-with-you-straig...

  • これはルイセンコ主義を復権させるものなのか?
    「エピジェネティックな遺伝的変異」がどう可能なのか少し混乱している。生物学者ではないが、エピジェネティックなら遺伝的ではなく、遺伝的ならエピジェネティックではないように見える

    • 遺伝子、つまりDNAに保存されたコード配列は変わらない
      エピジェネティクスは、遺伝子がサイレンスされたり発現しなかったりし得るという、比較的最近の発見である
      そのメカニズムは、DNA鎖の一部が球のように丸まって、複製や発現が妨げられる場合が多いというものだ。研究者たちは、この挙動に影響する要因が多いことを見いだしつつある
    • 「人生経験が私たちの遺伝子を変えるわけではないが、エピジェネティクスという仕組みを通じて調整され得る。」
      実際には遺伝暗号の変形ではない。そしてエピジェネティックな状態が一世代から次の世代へ伝わる過程は、はるかに単純ではない
    • プレスリリースの書き手が基本的な科学用語をよく理解していないように見える。研究が見つけたのはエピジェネティックマーカーだけだ。遺伝的変化はない。検出可能な遺伝子発現の変化があるだけだ
    • 記事はきちんと説明していないが、提示された画像を見ると理解できる。女児は生まれた時点ですでにすべての卵子を持っているので、孫になる卵子の生殖細胞は、母親が妊娠中の時点ですでに祖母の体内に存在している
      この場合、メチル化される遺伝子は、後に孫になる細胞の中にある。変化が世代を越えて伝達されるというより、トラウマが発生したまさにその瞬間に3世代の細胞へ直接影響することに近い
    • こうした断定の仕方には私も非常に懐疑的だ。私が読んだ他の研究も、結局はストレスが引き起こしたエピジェネティックな変化であって、実際のDNAの書き換えではなかった。そうでなければ、絶対に正常に戻れないはずだ。つまり、こうしたエピジェネティックな変化は、環境がどれほどストレス状態のままかに正比例する
      記事は虐殺が起きたハマーに言及し、40年後にも住民がストレスによるエピジェネティックな変化を示していると言っている。祖先の遺伝的記憶というより、いまだにストレスの大きい環境のせいのほうが大きいのではないか
      こうした研究を誤って解釈し、イデオロギー的なアジェンダを強化するために使うのは非常に危険だ。「私の祖父はホロコーストの被害者だったのだから、快適で平和な生活の中で生まれ育つ私もホロコーストの被害者であり、尊重されるべきだ」という形で悪用されるのを見たことがある
  • 記事はこの現象を当然のように否定的なものとして扱っているが、戦争関連のストレスがないことも、人間の島嶼馴化(https://en.wikipedia.org/wiki/Island_tameness)をもたらす要因になり得ると思う。Theodore Rooseveltの言葉を借りれば:
    「すべての古代文明の呪いは、結局その男たちが戦えなくなったことにあった。物質主義、贅沢、安全、時にはほとんど現代的な感傷主義までもが、それぞれの文明化した人種の繊維を弱め、やがて各々は平和主義者の国となり、その後、男性的な戦闘力を保っていたより粗野な民族に踏みにじられた。その戦闘力がなければ、他のあらゆる美徳は無用であり、ときには有害ですらある。」

    • これはあまり根拠が堅いようには見えない。Fremen Mirage[1]に似ていて、たいていの場合、戦争をより長く避けた社会のほうが、インフラを作り資源を蓄積する時間とエネルギーを得て、戦争と防衛で決定的な優位を持つという点を見落としている
      歴史を振り返っても、「男性的な戦闘性」を持つ国家や集団が、よりよく組織され資源の豊富な「文明化された」相手に勝つ例はまれだ
      [1] https://acoup.blog/2020/01/17/collections-the-fremen-mirage-...
    • 丁寧に言えば、文明が男を弱くするという考えはたわごとだ。戦争を行い、遊牧の狩猟採集民を破壊したのは、農耕を基盤とする中央集権社会だった。より中央集権的で、より技術的に発展し、より成功した社会ほど戦争に強かった
      例外は、社会が内戦で自壊した場合だ。各地の司令官が次々に皇帝を自称した3世紀の危機の時代、西ローマ帝国は自ら崩壊した。Augustusの時代にも、エリートたちには息子が軍団に徴集されないよう親指を切る習慣があった
      中国(モンゴル)、ペルシア(モンゴル)、ビザンツ(トルコ)、インド(ムガル)を征服した草原遊牧民は、「文明化」された後も数世紀にわたり統治できた。この「文明化」の過程自体も神話に近いと思う。支配エリートは自分たちの伝統と文化を保ち、被支配民とは別に暮らしていた
    • 技術以前には正しかったのかもしれないが、またしてもナードたちがすべてを台無しにした。考えてみると、この理論は部族主義以降にはあまり成り立たない。英国が地球の半分を征服できたのは、英国人の野蛮さのためではなく、産業革命のためだ
      もしかすると未来には、ドローンでさえ倦怠を感じてダンサーになりたがるかもしれない
    • 戦争関連のストレスがないことが、人間の島嶼馴化の要因だと考える理由が気になる
    • 弱者、平等主義、幸福、平和主義、ジャイナ教徒/ユニテリアン・ユニバーサリスト/バハイ教徒などを、私たちは明らかに嫌っているようだ。人類が最も好む感情はSchadenfreudeである
      私たちの顔の上に永遠に軍靴が乗っていなければならないと正当化する、こうしたダモクレスの剣式の論法は消えてほしい
  • 正確には「この現象についての初のヒトでの証拠」ではない。2013年に1836年のジャガイモ飢饉に関する記事があった。飢饉を直接経験した人々の子孫が、ストレスによって変化したゲノムを発現したという内容だった
    https://gizmodo.com/how-an-1836-famine-altered-the-genes-of-...

    • ゲノムではなくエピゲノム
  • なぜ特定の紛争を名指しするのか、よく分からない。人間に客観的な暴力測定器があるわけではない。新たに経験した最悪の暴力は、さらに悪いことが起きるまでは常に最悪なのだ。

  • この大学のプレスリリースは変だ。自分たちが扱っている元の研究論文に本当にリンクしないのか?

    • 本気で聞いているのか?
      大学のプレスリリースが一般向けに簡略化され、元研究へのリンクなしで出るのを一度も見たことがないのか?
    • 研究者の名前を検索エンジンに入れればいい。助けが必要なら学術図書館員に聞けばいい。プレスリリースが一次情報源へ直接リンクする範囲まで含むものなのかは、よく分からない。
  • 元研究[0]はオンラインで無料で読める。
    遺伝的シグネチャーをどのように確立したかをより詳しく扱っており、画像もずっと多い。
    Epigenetic signatures of intergenerational exposure to violence in three generations of Syrian refugees
    [0] - https://www.nature.com/articles/s41598-025-89818-z

  • 世代間トラウマは本当に解決が難しい。あるセラピストに「家族システムは変化を好まない」と言われたことがある。非常に古い家族力学には受け継がれ、強化される仕組みがあり、私たちはその役割に落ち着いてそれを perpetuate し続ける。
    社会的圧力だけでなく、遺伝的圧力もトラウマを持続させうるという点が興味深い。
    私の祖父は第二次世界大戦中、連合軍側で戦車を操縦してヨーロッパを回り、その影響が今も私や私の子どもたちに残っていると分かっている。彼はおそらくPTSDだったものを酒で自己治療し、私が生まれる前に若くして亡くなった。そのことは私の父と、父が私に接する方法に影響を与え、私が自分の子どもたちに接する方法にも確実に影響するだろう。その歴史が怖くて、私はもう酒を飲まない。ファシズムとナショナリズムの思想が再び大きくなっていることも怖い。
    歴史を忘れれば、私たちは繰り返すしかない。個人のレベルでも、社会のレベルでもそうだ。

    • 赤ん坊のときに養子に出された人々を研究すると興味深いかもしれない。状況によっては実母が受けたストレスが子どもに反映される可能性がある一方で、出生後の実家族の力学はもはや作用しないからだ。
      特にアイルランドが思い浮かぶ。40代以上の人の中には、婚外妊娠への社会的スティグマのため、事実上強制的に養子に出された人がかなりいる。妊娠が目立ち始めると母親たちは母子施設に送られたので、ストレスは非常に大きかったはずだ。
    • 私の祖父も似たような理由で酒を飲み、亡くなった。恐ろしいのは、社会が戦争のもたらす本当の代償と苦痛をあまりにも早く忘れてしまうことだ。