自閉症に対する便移植、臨床試験で成功を収める（2019）
(refractor.io)- ASUの研究チームは、糞便微生物移植によって腸内微生物の多様性を高めた後、自閉症症状と消化器症状が長期的に改善したと報告
- 米国CDCの基準では、自閉症は子ども59人に1人に相当し、ASUは自閉症者の約30〜50%が深刻な消化器系の問題を抱えているとみている
- 2017年の初期研究では、自閉症の子ども18人が腸洗浄の後、7〜8週間にわたり毎日移植を受け、社会性・多動・コミュニケーションの改善が確認された
- 2年間の追跡では、医師の観察基準で自閉症症状がベースライン比で45%減少し、重度分類の割合は83%から17%に低下
- この治療法はMicrobiota Transplant Therapyとして開発が進められており、FDA承認に向けた大規模なPhase 3臨床試験の資金調達が進められている
研究背景と治療アプローチ
- ASUの研究チームは、腸内微生物の多様性を高める方法が、自閉症症状と消化器系の問題の両方を緩和する可能性を研究している
- 米国CDCの基準では、米国で生まれる子ども59人に1人が自閉症と診断され、Arizona State Universityの研究チームは、自閉症者の約**30〜50%**が便秘、下痢、腹痛といった深刻な消化器系の問題を抱えているとみている
- Rosa Krajmalnik-Brownによれば、自閉症のある多くの子どもが消化器系の問題を抱えており、一部の研究では、そのような子どもは自閉症関連症状もより重いことが示されている
- 消化器系の問題を治療すると、多くの場合行動の改善につながる可能性がある
初期研究と2年間追跡の結果
- 2017年の初期研究では、自閉症の子ども18人に対して、腸洗浄の後、7〜8週間にわたって毎日糞便微生物移植を実施した
- 治療前、参加した子どもたちは自閉症のない子どもより腸内微生物の多様性がはるかに低かった
- 治療後、社会性・多動・コミュニケーションなどを評価するアンケートで行動の改善がみられ、初期の改善効果は8週間維持された
- Krajmalnik-Brownは、自閉症のある子どもたちは重要な有益菌が不足しており、定型発達の子どもよりも腸内細菌が提供する重要な機能の選択肢が少ないとみている
- 2年間の追跡では、効果が維持されただけでなく、さらに大きくなったことが確認された
- 医師の観察基準では、8週間時点の心理的な自閉症症状は24%減少し、2年後の専門評価ではベースライン比で自閉症症状が45%減少した
- 研究前には参加者の**83%が「重度」の自閉症に分類されていたが、2年後には重度が17%**に減少し、**39%**は軽度または中等度と評価され、**44%**は軽度ASDの基準線を下回った
- Krajmalnik-Brownは、腸内微生物と脳へ向かうシグナルの間に強い結びつきが見つかっており、2年後に子どもたちがさらに良くなっていた結果に驚いたと述べている
臨床開発と商用化の段階
- 次の段階は、結果の検証とFDA承認を目指す大規模なプラセボ対照臨床試験である
- 2022年初め、Krajmalnik-Brownと同僚たちは特定の細菌製剤について特許を取得し、Gut-Brain Axis Therapeuticsという会社をスピンオフした
- この治療法は**Microbiota Transplant Therapy(MTT)**と呼ばれ、その後のPhase 2ヒト・プラセボ対照試験でも初期データは有望だった
- ASU研究チームの説明によれば、成人の自閉症を対象としたPhase 2研究で、治療群は主要評価項目である自閉症症状と、副次評価項目である日々の排便記録の両方でプラセボ群より改善した
- Parent Global Impressions評価では、part 2終了時点の治療群はpart 1のプラセボ群よりほぼすべての症状でより改善しており、消化器症状・受容言語・全症状平均で統計的に有意な改善がみられた
- 癇癪、自刺激/反復行動、認知でも境界的に有意な改善があった
- 研究チームは、最終的なFDA承認に必要な大規模Phase 3臨床試験の資金調達を進めている
1件のコメント
Hacker News の意見
自閉症の子どもには、食事内容が極端に限定されているケースが多い
遺伝学者の知人が見た事例では、自閉症の子どもに歯茎や皮膚のひどい慢性的な自然発生の傷ができ、遺伝子検査を依頼されたが、実際にはここ3〜4年、ビタミンC強化されていない Wheat Thins しか食べていなかったために起きた壊血病だった
単調な食事は、その食事に適した特定の細菌種を選択的に増やし、他の種を減らして、腸内細菌叢の構成を大きくゆがめる可能性が高そうに見える。食事が変わったり幅広くなった後であれば、便移植が新たに生着できる細菌種を回復させ、長期的な利益をもたらす可能性もある
食事内容、腸内細菌叢、遺伝、自閉症症状の重症度を切り分けて分析した結果を見てみたい
子どものころ数年間、何も入っていない Cheerios しか食べなかったし、親しい友人にとってはチキンナゲットがそういう食べ物だった
症状を悪化させることはあるかもしれないが、原因だという線はかなり疑わしい
「編集者注」のように、2019年に初出のニュースを2025年4月7日時点の新情報で再編集・更新するやり方は、もっと頻繁にやるべきだ
とくに科学ジャーナリズムで必要だが、それに限った話ではない。私たちは未来だけでなく、過去に向けた長期的な視点もあまりに欠いている
たいていは企業の広報連絡に反応しているに近く、実際、新しい論文リンクがないことからも分かる。企業の引用があるだけで、研究の更新というより広報資料の反復に近い
この製剤を商業化しようとしている企業の資料をさらに読むと見えてくる文脈があるが、小規模な第2相試験は進行中なものの、結果は完全には公開されていないようだ。すべてを公開する前に、初期の前向きな結果の主張で広報を押しているように見える
企業が全結果の公開前にこう動くときは、投資家の関心を最も引けるタイミングに合わせた前のめりな宣伝であることが多く、やや疑わしい。最適な広報の時期が全結果の公開前だというなら、結果が非常に良好に進んでいるサインではない
科学ジャーナリズムはむしろウィキモデルを採用して、話題ごとに1本の記事を置き、新たに確認された情報やデータをそこへ反映し、関心のある人が更新を購読できるようにしたほうがよいのかもしれない
適切な人たちが運営するという前提なら、ウィキは長期保守にずっと強い。一方で「出版ジャーナル」型の記事は結局古くなっていき、古い記事がいつ更新されたかを実際に確認するのも難しい
臨床試験登録はこれのようだ: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03408886?tab=results
結果は提出済みだが、品質審査はまだ完了していない状態と表示されている
N=60で、プラセボ群もあるので、最初の研究の N=18 かつプラセボ群なしよりは良い
自閉症改善で驚くような結果を示した小規模試験が、より大きく統制の取れた試験で再現に失敗した例はあまりに多いので、まだ興奮する段階ではない
典型的なパターンは、最初のオープンラベル小規模試験で信じ難いほど良い結果を示し、次のプラセボ対照試験ではかろうじてわずかな改善を示し、その次の試験では FDA が受け入れられる結果を p-hacking できるよう研究規模を十分小さく保つゲームになる、というものだ
該当する試験登録はおそらくこれだ: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02504554
2019年の追跡報告はここ: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0
それでも基本的な推論は当たっている可能性が高い。プラセボ群がなく、7〜17歳の参加者を2年間追跡すれば、多くのことが変わりうる。言語療法を受けたかもしれないし、単に成長して対処行動をより多く学んだだけかもしれない
2019年の追跡報告でも、18人中12人が食事や薬の調整を別途行っていたと書かれている。研究者たちはその調整は軽微だったとしているが、それでもなおノイズであり、報告されていない社会的・環境的変化は反映できない
より大きな無作為化比較試験で再現されうる興味深い結果は、腸内細菌叢の改善度合いのほうかもしれない。そちらには直接的なメカニズムがありそうだが、あくまで直感にすぎない
タイトルだけ読むと、どれほど誤解しやすいかを示す好例だ。タイトルが意図的なミスリードや釣りでなくてもそうだ
「自閉症症状の減少」「慢性的な消化管の問題という厳しい現実」「微生物多様性の増加」「消化管の問題を治療すれば行動が改善する」を総合すると、自分の解釈はこうだ
消化管の問題は自閉症における一般的な併存症であり、それを治すことで自閉症の人がより簡単に、よりうまくマスキングできるようになる
消化管の問題は大きなストレスを生み、マスキングもまたストレスが大きいので筋は通る。ストレスを受けた自閉症の人はマスキングが難しくなることが多い
マスキングは自閉症の多くの「症状」を減って見せるが、その代償としてストレスやうつ病などのリスクを伴い、ほぼすべての社会が子どもに対して自閉症を無意識に常にマスキングするよう条件付けている
さらに不都合な含意として、米国/アリゾナでは消化管の問題がある子どもたちが適切な治療を受けないことがよくある、という点がある。そうでなければ、そこまで強い選択バイアスのない自閉症児サンプルは得られなかったはずだ
消化管問題の治療は、自閉症症状を減らすための手段ではなく、本来行うべきことだ。生活の質のためだけでなく、何年も放置すれば、はるかに深刻な長期的問題を引き起こすことが多いからだ
大学研究者たちが大学の時間と資金で、既存の公開研究を拡張して発見を生み出し、それを特許で囲い込んだうえで営利企業を立ち上げる、という点に少し驚いた
無知を許してほしいが、普通こういうふうに進むものなのかと思う。潜在的に影響を受ける人たちに返ってくる利益はどこにあるのだろうか
大学がまだどこかで関与しており、商業化も必要なのだろうから、ある程度は理解できるが、釈然としない
Arizona State University は Skysong Innovations を通じてこうしたことを行っているようだ: https://skysonginnovations.com/startups/list/
自閉症の子どもを持つ100世帯超の家族から多くの資金を受けた点も興味深い: https://skysonginnovations.com/startups/list/
研究から商業化可能な製品が生まれても、それは大学の範囲を大きく超える
それに、たいていの科学分野は通常、商業化可能な研究を生み出すわけではないことも考えるべきだ。社会科学、考古学、地理学のような分野がそうだ
大学がスピンオフからどの程度の取り分を得るかは大学ごとに異なる
過去10〜20年の Northwestern の躍進に少なからず寄与した
大学はこうしたことを好み、奨励している。大きな大学には、研究者がこれを進めるのを助ける「技術移転」オフィスのような組織がある
研究前は参加者の83%が「重度」自閉症だったが、2年後には17%だけが重度で、39%は軽度または中等度、驚くべきことに44%は軽度 ASD の基準未満だったという
事実なら本当にすごい
腸内細菌が脳にそこまで大きな影響を与えて、社会的手がかりの理解は難しい一方で驚異的な記憶力は持てるようにする、という考えはあまり腑に落ちない
ただ、「スペクトラム」にいない人の中にも、特定の本のどのページにどの文言があるかを覚えている教授のように、ものすごい記憶力を持つ人を見たことがある。Asperger レベルの人たちは、そうした能力に自閉症の困難さが加わったものなのかもしれない
こうした結果には依然として慎重であるべきだ。多くの自閉症の人は偏食が強く、一部には腸の蠕動運動にも問題がある
これも腸内細菌叢に影響しうる。ある人たちに役立つ可能性はもっともらしいが、自閉症は非常に異質な状態で、通常は遺伝的素因も明確なので、一般化すべきではない
全体としては治療薬のようには見えない
基本的には抗生物質で腸を空にしてから治療を始め、改善を観察した
消化管の問題が過敏性を高め、測定される自閉症症状をより攻撃的に見せていたのかもしれないが、家族にとっては非常に有望に見える
腸内細菌がうつ病を誘発しうるという報告があり、うつ状態だと高カロリーの超加工食品をより食べるようになって、それが細菌に利益をもたらす、という話だ。落ち込んだときにアイスクリームをやけ食いする場面を想像すればよい
特定の食べ物に最適化された腸内細菌が、宿主にその食べ物だけを食べさせるよう誘導する能力を進化させたとしても、そんなに信じ難い話ではない。その食べ物に最適化されていない他の微生物を飢えさせて競争を減らす副次的利益もある
とくに生物学では、物事は常に原因か結果かだけに分かれるわけではない
厳格な肉食ダイエットを4年続けたあと、重い慢性便秘になった
食物繊維を戻しただけでは治らず、キムチのような発酵食品を取り入れたら和らいだ
発酵食品が、便移植より自然な形で腸内細菌叢を回復させ、もしかすると自閉症治療にも役立つのか気になる。研究は決定的ではないが、この話を見るとさらに掘る価値がありそうだ
今よく分かっていないのは、なぜある人たちはそもそもそれを受け取れないのか、あるいはなぜ失ってしまうのか、という点だ。経膣分娩でない場合には、出産時に母親の微生物を移す技術もある
移植しても、そのような人の体内では微生物が長く定着しない。ここでは自閉症の人ではなく一般の人の話をしている
さまざまな食べ物を食べることが大きな助けになり、超加工食品を避けることも重要だ。超加工食品は腸の終端まで届かない
発酵食品やプレバイオティクス・プロバイオティクスも役立つ
だが、そうしたものでも回復しない人のマイクロバイオームもある
便秘が厳格な肉食ダイエットを始めてすぐ起きたのか、それとも4年後に起きたのか
厳格な肉食ダイエットで食べていたものを全部列挙してほしい。塩、水なども含めて。たぶん長い一覧にはならないと思う
個人的な体験談だが、私の認知的困難は ADHD のような認知障害によく勧められるサプリにかなり良く反応する。特にビタミン D3 とオメガ3で、亜鉛とマグネシウムはあまり効かなかった
IBS があり、栄養欠乏につながりうるし、ADHD 評価の初期スクリーニングも通過して、近く評価を受ける予定だ。自閉症も疑っているが、今は評価の費用対効果にあまり魅力を感じていない
別の腸内細菌叢は、単に栄養欠乏を解決する方法なのかもしれない
どちらがもっとありそうか? 2年で低機能自閉症を治したのか、それとも子どもたちを誤分類していて、成長するにつれて診断基準から外れたのか?
成人自閉症を対象とした第2相研究で、治療群は主要評価項目である自閉症症状と、副次評価項目である日々の排便記録の両方で、プラセボ群より改善したという
現代の高度に加工された食事は腸内細菌叢を傷つけ、多様性を低下させる傾向がある。帝王切開の増加でさえ腸内細菌の多様性を下げるようで、その downstream にさまざまな病気があるように見える
同時に、腸内細菌叢は研究するには極めて複雑だ
だからこの結果はもっともらしい可能性がある。提案されたやり方のように即座に可能性を判断するのは難しい