嚢胞性線維症治療薬 Trikafta、300万ドルのBreakthrough Prizeを受賞

 (nature.com)
2 ポイント 投稿者 GN⁺ 2023-09-17 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • 3つの薬剤を組み合わせた Trikafta は、肺や他の臓器に影響を及ぼす遺伝性疾患 嚢胞性線維症 の治療で大きな成果を上げた治療薬
  • この治療は、嚢胞性線維症患者の 90% に「new lease of life」をもたらしたと評価されている
  • 開発を主導した 研究者3人 が、今年の Breakthrough Prize の1つを受賞
  • この賞の賞金は 300万ドル(US$3 million) で、科学分野で賞金額が最も大きい賞の1つ
  • 今回の受賞は、嚢胞性線維症治療薬の開発成果が高額な科学賞として認められた事例

Trikaftaと嚢胞性線維症

  • Trikafta は、3つの薬剤を組み合わせた嚢胞性線維症の治療薬
  • 嚢胞性線維症は 遺伝性疾患 で、肺や他の臓器に影響を与える
  • Trikafta は、嚢胞性線維症患者の 90% に人生の転機をもたらした治療と評価されている

Breakthrough Prize受賞

  • Trikafta の開発を率いた 研究者3人 が、今年の Breakthrough Prize の1つを受賞
  • この賞の賞金は 300万ドル(US$3 million)
  • Breakthrough Prize は、科学分野で賞金額が最も大きい賞の1つ

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1件のコメント

 
GN⁺ 2023-09-17
Hacker News の意見

  • 嚢胞性線維症（CF） があり、Trikaftaを服用中
    Trikaftaの前は、ほぼ毎年5日以上入院していて、本当にしつこい呼吸器感染症が治らないこともあった。避けられない悪化と死を、心の中で覚悟していた
    Trikaftaの後は状況が劇的に変わり、入院はなくなり、典型的なCF症状の大半が消えるか大きく軽減した。膵臓や精管のような部位に生涯にわたって蓄積した損傷を元に戻すことはできず、今も消化薬は飲んでいるが、今期待できる範囲ではほぼ「正常」に近い
    欠点は体重増加。CFでは膵臓が詰まって消化酵素が不足し、呼吸器感染症と戦えるだけの健康的な体重を維持するのも大変なのだが、Trikaftaの後に約30ポンド増え、小柄な体格なのにお腹がかなり出て、ウエストも6インチほど増えた。よりによって2020年の春・夏だったので、パンデミックのせいで服を買うのも難しかった
    パンデミックに関しては、Trikaftaのタイミングは驚くべきものだった。普段は満床だった病院の「CF病棟」を空けてCOVID患者にベッドを提供し、CF患者の曝露も減らした
    副作用として、多くの人が極度の不安を報告している。ただし自分は初めて抗不安薬を始めた時期でもあり、20年前にやっておくべきだったことなので、その影響がぼやけた、あるいは覆い隠された可能性がある

    • 現代の奇跡のような薬の恩恵を受けている別の患者群の話を聞くと、本当に驚かされる
      個人的には、生涯にわたって非常に重い湿疹に悩まされ、事実上障害者のように暮らしていた。湿疹は平均余命に大きな影響を与えるわけではないが、運動や旅行のような普通のことも諦めるほど、人生の余地は多くなかった
      だから2017年にDupixent（https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab）が出ると聞いて非常に驚き、服用後は98%くらい普通の人のように暮らせるようになった
      さらに多くの患者群を助ける新しい奇跡の薬のために、研究資金が続くことを願っている
    • 8歳の娘は承認後からKalydecoを服用しているが、これはTrikaftaの有効成分の一つなので、健康面では双子の姉妹とかなり似た生活を送れるようになった
      病気のときだけ気道クリアランス療法をすればよい。ほんの10年早く生まれていただけでも、まったく違う人生を送っていただろうと思うと驚く
    • 12年前の自分の兄は、この文章の状況に近かったかもしれない。両肺移植と数多くの合併症の末に亡くなった
      CF患者がついに希望の光を見られるようになるという話を読むと、本当にうれしい。ウォーキングイベントもやり、寄付もして、この病気がどれほど破壊的かを人々に伝え続けたが、科学界がCFに十分なエネルギーを注いでいるという感じではなかった
      こうした進展は本当に喜ばしく、兄にもその機会があればよかったと思うが、兄の寛大な性格を考えると、今日、闘う機会を得たCFサバイバーたちを彼も喜んでいたと思う
    • CFがあるわけではないが、こういう話を聞くと科学の進歩の速さに励まされる。これから毎年、健康がより良くなっていくことを願っている
    • CFについてよく知らなかったので少し調べてみたところ、N-アセチルシステイン（NAC） が役立つ可能性のある病気のように感じた
      1型糖尿病に関連して、NACで良い、そして意外な結果を見たことがある。その文脈では広く使われていないようだが、最近の文献では作用機序と利点が説明されている
      NACはかなり特異だ。多くの働きをし、複数の症状に効くので、あまりに幅広く有効に見えて少し信じがたいほどだ。粘液溶解性の抗酸化剤であり、重要な生物学的前駆体を補充し、単なる粘液溶解を超えてヒスタミンや肥満細胞にも何らかの影響を与えるようだ
      うっ血、不安、糖尿病、胎盤の健康、マウスのメタンフェタミン依存による脳損傷、COVIDの病態と回復などで肯定的な効果を扱った文献がある。1型糖尿病は自分をだましにくい病気なので、効果はかなりはっきり見えた
      CFについて読んでいてNACが頭に浮かび、WikipediaのCF記事では見なかったが、Google Scholarでは最近の論文が出てきた
      「N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review」— Gueriniら、2022
      https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
      NACを使った経験や考えがあるか気になる

  • 妻の家族にCF患者が何人もいるが、Trikaftaを始めてから、日常生活で病気の影響をほとんど感じないほど生活が急激に変わった
    本当に奇跡でありブレークスルーだが、このような勇敢な先駆者たちが英雄的な努力の対価として300万ドルしか受け取らないという点は残念だ
    一方で実際の薬価は1回投与あたり1万ドルだ

    • 価格は月2万5千〜3万ドルに近い。錠剤の形で1日2回服用する。CFがあり、Trikaftaを飲んでいる
    • 費用が高い大きな理由の一つは、Vertexが支払った高額なライセンス料を回収しなければならないからで、その相手こそがCF Foundationだ
      https://www.cff.org/about-us/our-history

      2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
      CFFがもともと研究を支援していた
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
      そして結果として、ほとんどの患者がこの薬を手に入れにくくした。どうやって夜眠れているのか分からない

  • この治療で命を救われた友人がいるのだが、面白い点が2つある。
    CFは食べ物をきちんと処理できなくするため、たくさん食べてもあまり太らない。この薬を飲んだあと、体が食べ物をきちんと処理し始めると、最初はかなり体重が増えて友人は落ち込んでいた。
    一般的な遺伝子型のCFの大半にとっては、実質的に命を救う治療薬だ。ただし友人は、CFは基本的に白人に多い病気なので、治療薬研究に投じられた資金の規模はいずれ scrutiny の対象になったかもしれず、今この治療薬が出てよかったとも言っていた。

    • 「白人に多い病気」という点に関連して、記事の後半にあるパーキンソン病の話が興味深かった。

      ナイジェリアのラゴス大学の神経科医 Njideka Okubadejo は、この受賞発表を歓迎している。Okubadejo、Global Parkinson’s Genetics Program を率いる Singleton らは、欧州系ではほとんど見られない、アフリカ系の人々における GBA1 遺伝子上のパーキンソン病の新たな遺伝的リスク因子を特定した7。「次の段階は、その遺伝子がどのような生物学的メカニズムで病気を引き起こすのかを見つけることです」と Okubadejo は言う。「そうすれば、それを土台にして発症の可能性を下げられます。」
      民族の下位集団間におけるランダムな遺伝子分布は、特定の遺伝子がもたらす状況依存のトレードオフを示していて、いつも興味深い。
      たとえば鎌状赤血球貧血を引き起こす遺伝子は、マラリア耐性には非常に有利だが、同時に鎌状赤血球貧血も引き起こす。マラリアが継続的な脅威である環境ではかなり悪くない交換条件になり得るし、そのためマラリアを媒介する蚊が多い地域で一般的になった理由も想像できる。
      HLAサブタイプも同様に、ある変異は有用な形質や免疫を与える一方で、皮膚がんのリスクを高めることもある。ただ、その遺伝子を持つ人々が概して日光の少ない地域に住んでいたなら、差し引きでは利益があったのかもしれない。現代では、その子孫たちが世界中に広がって暮らすようになっている。

    • 「白人に多い病気」という話に付け加えると、白人で、主に男性だからという理由で、地元大学の一部の学生がCFを支援対象から外したがっていた。
      かなり胸くそ悪い出来事で、まもなくまさにその理由で却下された。大学は今もCF治療研究を支援し、募金も行っている。
    • どこかの委員会が、どの人種により影響するかを基準に治療すべき病気を審査するということなのか、驚きだ。
    • 他の民族集団でも発生頻度が低いだけで、治療と無関係と言えるほどまれではない。
      さらにひどいのは、Trikaftaのメーカーが開発途上国に薬を供給せず、ジェネリック代替薬も阻止しようとしている点だ。
    • 「食べ物をきちんと処理できなくて、たくさん食べても太らない」というのは、単に便として早く出ていくということ？

  • 白人人口でCFが多い理由は、CFTR変異の保因者、つまりヘテロ接合体が、過去の欧州でよく見られた腸チフスに対して防御効果を持っていたからだという仮説があった。
    1997年の研究がこれを実証した。
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

    • アフリカでより多い鎌状赤血球貧血とマラリアの関係に似ていて興味深い。
    • コレラも同じだ。

  • Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
    The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
    https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
    https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
    年32万2千ドルという価格は言うまでもない。

    • 扇情的な表示価格をあまり額面通りに受け取るべきではない。個人がその金額を払うわけではない。
      保険会社にはその料率で請求されるが、結局のところ保険会社も実際にそこまで負担するわけではない。
    • 商業利用でないなら、新薬発見にどんなインセンティブを与えられるのか分からない。
      共産圏の国々が画期的な新薬で有名というわけでもないし。

  • CFがあり、タンパク質変異の1つは薬に反応しないにもかかわらず、幸運にもTrikaftaの対象になった。
    またジムに行けるようになり、階段を上るときの息切れが減り、体重が増え、肺感染症が減るなど、生活の質が大きく向上した。
    しかしTrikaftaは、CFや炎症、重い感染症と戦うための強力な抗生物質によって積み重なった長年の損傷を元に戻すことはできない。不安や気分の変動もあり、開始後に再発性の腎結石ができるようになった。
    それでも、このような薬を自分や多くの人が使えることに感謝している。いつかCF患者が、進行した肺疾患とは何かをまったく知らずに済む日が来るかもしれない。

    • 再発性の腎結石が以前の状態よりましだと感じるほどだとは驚きだ。それでも改善したようでよかった。

  • 患者アウトカムの大幅な改善だけでなく、科学的にも本当に驚くべきことです。
    CFを引き起こす遺伝的欠陥は、塩化物チャネル受容体が誤って折りたたまれ、正しく機能できなくさせます。
    欠陥のある受容体の中にぴったりはまり、受容体の形を変えて機能させる低分子を開発したという事実がすごいです。
    さらに、患者ごとに異なる欠陥に対応できる複数の分子を開発した点も、本当に驚くべき科学です。
    30代で死亡するか、危険な肺移植を受けなければならず、移植後も病気の別の側面に苦しみ続けていた疾患を、寿命が正常に近い中等度の、治療可能な病気へと変えたことは、私たちの時代における偉大な医学的成果の一つです。

  • スウェーデン政府はTrikaftaが高すぎると見ているようで、スウェーデンでは提供も補助もされていませんでした [1]
    税金を70%払っているのに、命を救える薬へのアクセスを拒まれるとしたら、本当にひどいことでしょう。

    1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
    • 現在は利用可能です。遅れた理由は、Vertexが異なる地方自治体同士を価格交渉で競わせようとしたためです。

  • 1983年のゲームAlley Catでよく知られるBill Williams [1]もCFを患っており、その病気で大きな苦痛を味わいました。37歳で亡くなりました。
    彼の本『Naked Before God: The Return of a Broken Disciple』は、CFと信仰に関する経験を扱っています。
    The Digital Antiquarianには、Bill Williamsの人生をよくまとめた記事があります [2]
    1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
    2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

  • 愛していた叔父2人と、会うことのなかった叔母1人をCFで失いました。
    この新しい治療で、文字どおり何十年もの人生を得た人たちのことを本当にうれしく思います。
    進歩の車輪がもっと早く回ってくれていたら、という思いもあります。

    • いちばん大切な友人を昨年CFで失いました。あと数年早く開発されていたら……