FDA、世界初のCRISPRベース鎌状赤血球症治療薬を承認

 (statnews.com)
1 ポイント 投稿者 GN⁺ 2023-12-09 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • FDAは金曜日、世界初のCRISPRベース医薬品 Casgevyを承認し、先天性の血液疾患である鎌状赤血球症に潜在的な治療選択肢が生まれた
  • Vertex PharmaceuticalsとCRISPR Therapeuticsが開発したCasgevyは、DNA変異を精密に修正する遺伝子編集技術の成果と評価されている
  • 臨床試験では、鎌状赤血球症患者に繰り返し起こる重度の疼痛発作をなくす効果を示した
  • 米国では約10万人が鎌状赤血球症の影響を受けており、患者の大多数は黒人である
  • Casgevyの学名はexa-celで、遺伝的修正が生涯持続するよう設計されているが、実際の持続性は数年にわたる追跡観察が必要である

初のCRISPR医薬品 Casgevyが承認

  • FDAは金曜日、世界初のCRISPR遺伝子編集ベースの医薬品を承認した
  • 新しい治療薬 Casgevy は、先天的に発症する慢性血液疾患である鎌状赤血球症を対象としている
  • 開発元はVertex PharmaceuticalsとCRISPR Therapeuticsである
  • 今回の承認は、DNA変異を効率的かつ精密に修正する技術が遺伝性疾患の治療薬につながった事例である

臨床効果と追跡観察の課題

  • 臨床試験でCasgevyは、鎌状赤血球症による反復的な消耗性の疼痛発作を取り除く効果を示した
  • 鎌状赤血球症は米国で約10万人に影響を及ぼしており、患者の大多数は黒人である
  • Casgevyの科学的名称はexa-celである
  • CRISPRによって可能になった遺伝的修正は生涯持続するよう設計されており、Casgevyは潜在的な治療法と呼ばれている
  • 実際に生涯持続するかどうかは、数年にわたる追跡観察を通じて確認する必要がある

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1件のコメント

 
GN⁺ 2023-12-09
Hacker Newsのコメント

  • Ohalo（Dave Friedbergが現在CEOを務める会社）が最近、CRISPRで編集したジャガイモの承認を受けた
    一つはベータカロテン濃度を高めて栄養価を改善し、もう一つはグルコース・フルクトース含有量を下げて、ジャガイモの冷蔵保存中の腐敗を減らす方向だという
    https://thespoon.tech/gene-edited-food-startup-ohalo-emerges...

    • 自分ならジャガイモタンパク質をもっと増やす方向で育種したと思う。必須アミノ酸の基準では肉タンパク質の代替にかなり近く、ジャガイモがおいしい理由もそのためかもしれない
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245118/
      分析対象となった10種類の植物性タンパク質のうち、ジャガイモタンパク質だけがWHO/FAO/UNUのすべての必須アミノ酸要求量を満たすという。最近のヴィーガン向けタンパク質プロファイルで最良の選択肢が何なのか気になる
    • 興味深くはあるが、ナス科植物という点は惜しい。ジャガイモ以外の農産物にも取り組んでいるのか、それともジャガイモだけに集中しているのか気になる
    • グルコースとフルクトースの含有量を減らすというのはかなりすごい。いつかリンゴが砂糖の代わりにアスパルテームを作るように変えられたらどうなるかと想像してしまう
    • 2つ目の特性はFlavr Savr（https://en.m.wikipedia.org/wiki/Flavr_Savr）を思い出す
      保存性は良くなる一方で、味は悪くなる可能性がありそう
    • 普通のジャガイモと比べたとき、土壌の化学組成も何らかの形で変わるのか気になる

  • Lyfgeniaの承認には、治療を受けた患者が後に血液がんになる可能性があるというブラックボックス警告が付いていた
    臨床試験では2人が血液がんで死亡したが、研究の結論は、がんの原因はLyfgenia自体ではなく、治療前に行った化学療法によるコンディショニングだったというもの

    • 一部のメディアはきっと見出しで「Lyfgenia自体が原因ではなかった」という部分を都合よく省くだろうし、実際の記事まで読む人はあまりいないので、噂だけが広まりそう

  • 最近はAIコンテンツが多く、自分もAI隣接分野で働いているが、最も期待しているのはこれからの医療の変化だ
    あらゆる病気を治療し、望むなら人々がデザイナー・ボディまで持てる未来が楽しみだ

    • そこで止まる理由があるだろうか？
      https://en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_suffering
    • そういうアイデアが気に入るなら、CronenbergのCrimes of the Futureも好きかもしれない。病気のないバイオテクノロジー、あるいは臓器工学的な未来をかなり奇妙に描いた作品だ
    • デザイナー・ボディまではまだかなり遠そうだ。それでも私たちの生きているうちに多くのがんは解決できるかもしれない

  • 鎌状赤血球貧血を引き起こす遺伝子はマラリアに対する部分的な免疫を提供するため、時間が経っても集団から消えなかった

    • 本当にそれが理由なのだろうか？ それとも、その遺伝子を持つ人たちが生殖前に死ぬほど病気にはならないから、という可能性もあるのでは？
    • ヒトにはHBB遺伝子の変異が3種類あり、成人で発現する変異に鎌状化変異があると鎌状赤血球症の原因になる
      FDAが承認した治療は成人で胎児HBB遺伝子を再活性化し、この遺伝子発現制御の変化が事実上病気を防いでくれる。非常に見事で変革的な取り組みだが、広く使われるには価格が7桁から4〜5桁程度まで下がる必要がある。数十年かかる可能性もあるので、より効率的な代替策が近いうちに出てくることを願う
    • その通りだが、マラリアに対する良い治療薬、たとえばhydroxychloroquineやatorvaquinoneがあるなら、もはやその部分免疫が必要だとは言いにくい
    • とはいえ、現在出ている信頼性の低いマラリアワクチンでさえ、鎌状赤血球よりもマラリアに対して有効で信頼できる

  • CRISPRについて読むたび、オフターゲット編集がさまざまな問題を引き起こしうるという懸念を目にするが、これは解決済みの問題なのか気になる
    医師ではないが、CRISPR治療で利益を得られるかもしれない遺伝性疾患があるので関心がある
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10034092/#:~:text=Although%20CRISPR%2FCas%20systems%20exhibit,may%20lead%20to%20adverse%20outcomes

  • 流れは大まかにこうだ：患者から幹細胞を採取し、Cas9遺伝子、目的の遺伝子改変用ガイドRNA、抗生物質耐性遺伝子が入ったDNAプラスミドを用意したうえで、エレクトロポレーションによって採取した幹細胞に導入する
    その後、抗生物質入りの培地で培養するとプラスミドを持つ細胞だけが生き残り、遺伝的に改変された細胞を増殖・凍結する。患者に化学療法を行って欠陥のある骨髄幹細胞を除去した後、改変済みの幹細胞を再び注入し、骨髄をCRISPR編集細胞で再び満たす方式だ
    このプロセス自体は新しいものではなく、最大の難点の一つは遺伝的改変を体内の影響を受けるすべての細胞へ広げることだ。だから卵子や精子を遺伝子改変する方がはるかに簡単で、一度変わればその後のすべての新しい細胞に複製されるためだ
    別の手法では無害なウイルスで遺伝的改変を体に届けるが、それなりのトレードオフがある。mRNAワクチンはすべての細胞に広がるわけではないが、mRNAの転写に成功した細胞が標的タンパク質を十分に作って免疫を形成させ、最終的に改変された細胞が死ねばワクチンタンパク質を作る細胞も残らない

    • なぜ骨髄に胎児ヘモグロビンを合成させるのか、ヘモグロビンA(2)ではない理由が気になる。単にHbFは1分子で、HbA/HbA2は2分子だからなのだろうか？
    • ここでCRISPRがAAVやジンクフィンガーより大きな改善なのか気になる

  • かなり大きなニュース。FDAが承認した初の遺伝子編集治療だと認識しているし、何年も準備されてきた待機リストも相当長い
    疾病治療、予防的治療、さらには美容目的に至るまで、遺伝子編集への扉が大きく開かれるといい

    • DNAを、望む結果を得るために編集できるコードのように見るのは面白く、自分も期待している
      ただし倫理的に反対する人たちもいる。それでも、人々が子どもを持ちたいと思う嗜好に訴えれば、オーバートンの窓を動かせるかもしれない

  • 歴史的な出来事だ。この承認がCRISPRへの扉を開く。Science/Nature誌で見ていた流れがここまで来たのを見届けられて、とても興奮している

  • 最近の関連記事: FDA considers first CRISPR gene editing treatment that may cure sickle cell - https://news.ycombinator.com/item?id=38354939 - 2023年11月、コメント124件

  • VertexはCasgevyの価格を220万ドルに設定し、患者は治療の前後に数週間から数か月まで入院する必要があるという
    そうなると、実際にこの治療を受けられる人はどれくらいいるのだろうか？

    • 今日が初日なので、価格と効果はほぼ間違いなく、今後の中で最も悪い状態にある可能性が高い。保険が費用を負担する可能性が高く、これは非常に苦痛を伴い、命に関わり得る遺伝子変異なので、誰かの寿命を2倍にしたり10年延ばしたりするなら、220万ドルは実のところ大金ではないかもしれない
      鎌状赤血球症の一般的な治療費と自己負担額の推定に関して有用に見えた資料: https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2022/the-...
    • C型肝炎治療薬も2014年の発売当時は10万ドルだったが、10年後の今では保険適用前で最大2万5千ドル程度だ
      今見えている価格も、今後数年で下がる可能性が高い。アクセスの多いブログを持っていて、今後5年間追跡する気があるなら、CRISPRの価格分析はかなり良いテーマになりそうだ
    • 実は良いニュースは、未治療の鎌状赤血球症にかかる継続的な治療費と比べると、同程度かそれより安くなる可能性もあるという点だ
      「各治療は患者ごとにカスタマイズされた『一回限り』の治療である。そのため、1人の患者に対する単一の治療費は高額になる。現在、英国では100万ポンド超、米国では200万ドルと推定されている。
      禁止的な水準に見えるかもしれないが、治療費を、治療なしで各疾患を管理する費用と比較する総合的な費用対効果を見る必要がある。鎌状赤血球症の患者は頻繁な入院を必要とし、それは非常に高額になり得る。ある分析では、Casgevyは150万ポンド、または190万ドルで費用対効果がある可能性があるとされており、これは推定費用の範囲内に入る。治療効果が長く続くほど、費用対効果もさらに良くなる。生涯にわたる輸血や入院の費用は積み上がる。」
      https://sciencebasedmedicine.org/first-crispr-treatment-appr...
    • まれだが高額な治療を共同で負担することこそ、保険が解決する問題だ。この種の治療としては想定範囲を大きく外れた価格ではなく、進歩に伴って確実に安くなるだろう
    • 技術の進歩はもともとこういうふうに機能する。最初のバージョンは高価で完成度も低く、広くは使われないが、一部での利用が機能することを証明し、問題点を磨き込み、作り手にコストと品質を最適化するための資金とインセンティブを与える
      何度か反復する時間を与えれば、安価で豊富になるはずだ。iPhoneも最初は非常に高価で入手しづらく制限も多かったが、今では手頃な選択肢が多く、どこにでもある