遺伝子治療で聴力を取り戻した11歳の少年
(nytimes.com)遺伝子治療で11歳の少年が初めて聞こえるように
- 11歳の少年アイサム・ダムは先天性難聴を持って生まれ、生涯を完全な沈黙の中で過ごしてきた。
- モロッコの貧しい地域で自分だけの手話を作って使い、学校教育を受けられなかった。
- スペインに移住した後、聴覚の専門家と出会い、遺伝子治療を受けられる臨床試験に参加できることを知った。
- アイサムは2023年10月4日、フィラデルフィア小児病院で、米国で先天性難聴に対する遺伝子治療を受けた最初の人となった。
- 治療の目標は聴力をもたらすことだったが、研究者たちは治療が有効かどうか、また有効だったとしてどの程度聞こえるようになるのか分かっていなかった。
GN⁺の意見
- この記事は、遺伝子治療技術の進歩を示すとともに、先天性難聴を持つ人々に新たな希望をもたらしている。
- アイサム・ダムの事例は、医学研究が個人の人生にどれほど前向きな影響を与えうるかを示す感動的な例である。
- この記事は、遺伝子治療が子どもに対しても安全かつ有効でありうることを示唆しており、今後この分野の研究や臨床試験への関心を呼び起こすことが期待される。
1件のコメント
Hacker News の意見
遺伝子治療がどれほどうまく機能しても、Aissam が言語を理解したり話したりできないかもしれないというくだりは本当に悲しいが、最終的にこの技術が何千人もの聴覚障害のある新生児に届くことを思うと、大きな喜びもある。
途方もない医学的進歩であり、いつか耳鳴りも治療できるようになるかもしれないという希望を与えてくれる。
Aissam は両親とコミュニケーションするために作った特殊な形ではあっても、言語を持っているように見える。だとすれば、特定の言語は第二言語習得になったとしても、発話の経路そのものは発達していた可能性がある。
別の理由があるのかもしれないが、記事では文脈が抜けているか、医師が臨界期研究と合わない回答をするような聞き方になっていたように思える。
しかも、これが厳密なルールではないことを示す非常に有名な例として Helen Keller がいる。
表現だけを見ると、話せないことが理解できないことの結果なのか、理論上は分離可能なのかよく分からない。
聞いたことがなくても、読唇と発話訓練で、抑揚は残るとしても話し方を学ぶ人はいるのではないかと思う。
脳研究がいつかその扉を再び開けようとするなら、どの部分を狙うのか気になる。この遺伝性疾患を持つ子どもの大半は出生直後に治療を受け、通常の時期に口語を学ぶだろうが、実際に脳で何が起きているのかをもっと知りたい。
この人を真に受けられると考えるのが不思議だ。好意的に見ても表現が過度に誇張されており、悪く見れば、論争的な立場を押し進めるために資金提供を受けているように見える。
聴覚障害のある親が新生児聴覚スクリーニングで子どもも聴覚障害だという結果を受けると、自分たちのコミュニティの一員になれるとして喜ぶ、というくだりは難しい問題だ。
親の意思を尊重したい一方で、子どもが成人して自分で決めるときに、聞こえるという選択肢と口語を理解できる可能性も残しておきたい。
この種の難聴は進行性で、遺伝子治療も幼い時期に行わなければ望みがないのなら、両方を手にすることはできないかもしれない。
子どもが後になって聞きたいと思ったのに、成人した時点では遅すぎて内耳の有毛細胞がすべて死んでいたらどうするのか、と思う。
良い親は、自分ではなく子どもにとって最善のものを望む。
他の返信にもあるように、これは実際に児童虐待に近いと思う。普段は、想像上の理由で児童保護機関を持ち出すことには懐疑的だが、これは該当すると考える。
子どもが聴覚障害を持って生まれ、治療可能なら、親が治療を拒否した場合はその子を親の保護下から切り離して治療し、自分の欲求を子どもの健康より優先しない家庭に委ねるべきだ。
どちらにせよ、親が好む媒体で親とコミュニケーションできるように思う。
障害の定義は、一つ以上の主要な生活機能を損なうことだが、Deaf 文化では自分たちはそうではなく、単に異なる方法でコミュニケーションしているだけだと考える。
それなら、そうした文化があるときに、子どもとその文化を共有できると喜ぶのは悪いことなのか。
個人的には悪いと思うが、その論理は理解できる。
これだから良いものを享受できない。
DNA解析に関心がある人なら、Ancestry DNAキットである程度正確な生のDNA配列を入手できる。ただし、医療グレードの精度ではない。
23andMeのような類似サービスではなくAncestryを挙げる理由は、価格に対する精度がおそらく最も高いから。
その後、DNAコードをhttps://promethease.com/にアップロードすると、DNA遺伝子型ファイルをSNPediaで引用されている科学的発見と結び付け、個人向けDNAレポートを作成してくれる。
自分や子どもについていくつかのことが分かり、将来明らかになるかもしれない深刻な疾患が含まれる可能性もある。
サンプルレポート: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
ただし、DNAを共有することには常にリスクがある。
価格は30xがUSD$249、100xがUSD$899程度で、23andMeのような限定的な一塩基多型解析や超低深度シーケンシングとは異なり、意味のある結果を得られるだけの十分に深い全ゲノム範囲のデータ。
消費者・セミプロ向けゲノミクスの最後のフロンティアは、長い反復領域が多く読みにくい領域を正確に扱うHiFiシーケンシングだ。Dante Labsが約USD$1900でこれを狙ったシーケンシングを提供しているが、価格対価値は変化し続ける分野だ。
Prometheaseは売却されており、最後に見たときは良いデータを持っておらず、古い論文と時代遅れの全ゲノム関連解析しかなかった。
どちらも価格に対する精度が最高というわけではない。Dante LabsとNebula Labsは、Ancestryや23andMeのお粗末な5%ではなく、実際の100% 30xデータを提供している。
まだ小売向けパイプラインを作っている途中だが、カスタム案件はすでに運用中。主にIVF、心血管疾患、希少疾患、全ゲノムシーケンシング、メチル化などを扱っている。
https://www.23strands.com/
本当なら、特に聴覚学の分野では画期的なニュースだ。
これまで人類の歴史において、感音難聴には補聴器や人工内耳以外の治療法がまったくなかった。
もう一度完全な静寂の音を聞けるなら、しばらく泣いてしまうと思う。どこへ行ってもピーという音が聞こえるのは、文字どおりの拷問ではないが、ほとんどその一歩手前で、兵役中の誤った選択のせいでこの10年間そうやって生きてきた。
もちろん、この研究が解決したのはまったく別の問題だということは分かっている。それでも、こういうことが可能だという事実は、いつか耳鳴りのための別の治療も可能になるかもしれないという意味に感じられる。
ギフトリンク: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....
問題の遺伝子であるOtoferlinを調べていたら、読みやすく理解しやすい論文を見つけた: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)
https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...
生命科学系の人たちに質問がある。これまで見た遺伝子治療は、非常に狭い範囲の、ときには希少疾患を標的にしているように思える。
現在、どこかの企業で広範囲な遺伝子治療のようなものが開発パイプラインにあるのだろうか？ 聴覚学に限らず知りたい。
範囲が狭い理由が、初期段階なので制御しやすいからなのか、それとも副次的被害や副作用を理解できておらず、より複雑な遺伝子治療薬を作れるほどまだ分かっていないからなのかも気になる。
この場合、変異した遺伝子が必要なタンパク質を欠陥のある形で作る、あるいは作れなくするため、遺伝子導入治療で正常な遺伝子コピーを入れてタンパク質機能を回復できる。
このようにして起こる他の疾患についても、質問はおおむね当てはまる。単一遺伝子が原因でも機序が分かっていない場合があり、一部の「単一遺伝子疾患」の変異が実際には単一遺伝子だけにあるわけではないこともある。他の相互作用や遺伝子治療そのもののリスクは言うまでもない。
聴力という明確なバイオマーカーがあり、比較的孤立した臓器系で、蝸牛に注入するという明確な送達方法がある。
主な欠点は、既存の代替手段である人工内耳があるため、たとえば神経変性疾患に比べるとリスク対ベネフィットの判断があまり明確ではないことだ。
この遺伝子治療がまったく理解できない
記事では「遺伝子治療は、新しい otoferlin 遺伝子を載せた無害なウイルスを含む液体を2滴、蝸牛の長さに沿って慎重に注入し、各有毛細胞に遺伝子を届ける」としているが、単に細胞の近くに薬をまけば細胞が治る、というのは説明になっていない
「細胞がタンパク質を取り込み、生体回路が完成することで正しく活性化され、患者が聞こえるようになる」と言うこともできるかもしれないが、これは私が作った言い回しだ。実際にはどう機能するのか？
がんなら、手術でがんを取り除くとか、抗がん剤で化学物質を入れてがん性の増殖を殺すという原理は理解できる
しかし工学的なレベルで遺伝子治療が何をしているのかは謎だ
胎児治療なら理解できそうだが、細胞がすでに発達して所定の場所にある後でも、どうやって機能するのか分からない。自分が無知なだけかもしれないが、そう感じる
記事全体が治療の宣伝のように読め、治療が何なのかを理解する助けになる詳細はない。単に「魔法」と言っても同じようなものだ
問題は、細胞が機能しない OTOF 遺伝子のコピーを持っていて、働かない otoferlin タンパク質を作ってしまうことにある
DNAを細胞に注入するウイルスがあり、それを改変して、機能する OTOF 遺伝子のコピーを細胞に入れるようにしている
細胞には、近くに漂っている遺伝子があると、ときどきそれを取り込んで組み込む仕組みがある。遺伝子治療はこのプロセスを利用して、個々の細胞が正しいタンパク質を作るように変える
十分な数の細胞が正しいタンパク質を作れば、望む効果を出すのに十分になる。本当に信じられないほど素晴らしい技術で、こういう動作原理がもっと評価されてほしい
“Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene.”
2024年1月24日に https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a... で確認
これは遺伝子導入で実現したものなのか？
既知の完全なコピーで遺伝子全体を上書きできるようになるまで、あとどれくらいだろうか？
そしてそれが可能になったとして、複数の変異細胞の配列を統合して作った完全なコピーで、すべての細胞の全ゲノムを区間ごとに繰り返し上書きするには、さらにどれくらいかかるのだろうか？