免疫療法ががん治療を永遠に変える革命

• 免疫療法ががん治療を永遠に変えつつある

• 彼の脳腫瘍は絶望的な症例だった。しかし実験薬がそれを溶かしてしまった

  • 2023年4月末、ボストンのMass Generalでがん研究者のMarcela Mausは、同僚のBryan Choiから電話を受けた。Choiは興奮した声で「オー・マイ・ゴッド、オー・マイ・ゴッド！」と叫んだ。ChoiとMausは、侵攻性の脳がんである膠芽腫に対する臨床試験で最初の患者を治療していた。患者は74歳の男性で、遺伝子改変した白血球を脳の周囲の体液に直接注入された。MRIの結果、数日前にはイチゴ大だった腫瘍がほぼ消えていることが確認された。

  • 数週間後、2人は2人目の患者であるTom Fraserを治療し、同じ過程が繰り返された。3人目の患者にも似た反応が見られ、Mausは試験を中断して結果を書き始めた。

  • 膠芽腫は最も一般的な悪性脳腫瘍で、あらゆる年齢層に発症しうる致命的ながんである。診断後の平均生存期間は1年を少し超える程度だ。治療の第一段階は、できる限り多くの腫瘍を取り除く手術である。しかし腫瘍は脳の深部に浸潤するため、完全に除去するのは難しい。

• 免疫療法の革命

  • この20年で、免疫療法は腫瘍学におけるあらゆる期待を覆してきた。免疫系は、病気として認識したものを攻撃することに非常に長けている。これをがんに応用すれば、手術や化学療法よりも徹底的に腫瘍を取り除ける可能性がある。

  • MausとChoiは、免疫系の万能キラーであるT細胞を使い、がんをウイルスのように認識して破壊させる方法を見いだした。患者の血液からT細胞を取り出し、DNAを編集した後、腫瘍部位に再注入することで、がんをウイルスとして認識させる。

  • Fraserは注入当日、多くの医師、看護師、科学者で埋まった部屋で治療を受けた。24日後、彼はほぼ完全寛解の状態で病院を後にした。

• 免疫療法の限界と未来

  • 免疫療法は白血病、リンパ腫、皮膚がんなどで大きな成果を上げてきたが、固形腫瘍では依然として困難がある。しかし膠芽腫での初期結果が維持されるなら、それは歴史的な出来事になるだろう。

  • ChoiとMausは2023年3月、_New England Journal of Medicine_に結果を発表した後、世界中の腫瘍学者から連絡を受けた。従来の治療法はあまりにも悲惨な状況だった。

  • 膠芽腫の患者は、診断後数日以内に手術を受けることが多い。これは病気の侵攻性と脳の特殊性によるものだ。腫瘍が増殖し始めると、正常組織が押しのけられ、神経学的影響が急速に強まる。

• 免疫療法の課題とコスト

  • 免疫療法は高コストで複雑だ。たとえばCAR-T治療では、患者の血液からT細胞を取り出し、遺伝子改変した後に再注入しなければならない。このプロセスは労働集約的で費用もかかる。

  • Mausの研究室では、CAR-T細胞を作るために複数の工程が必要となる。これには数週間を要し、多くの設備と人員が必要だ。

  • 免疫療法のコストと効率は、今後改善される可能性がある。研究者たちは、患者の体内でT細胞を遺伝子的に改変する方法を研究している。

• GN⁺のまとめ

  • この記事は、免疫療法ががん治療にもたらす革新的な影響を扱っている。特に膠芽腫のような固形腫瘍における初期の成功事例を通じて、免疫療法の潜在力を示している。

  • 免疫療法にはコストと複雑さという課題があるが、今後の技術発展によって改善される可能性がある。

  • この記事は、がん患者とその家族に希望を与え、免疫療法の未来への期待を高める。

[GN⁺]

Hacker Newsの意見

• 最近の臨床試験では、腫瘍の「新たに測定可能な」領域が多すぎるとして除外された。CAR-T治療を提案されたが、致命的な感染リスクが高く、効果も保証されていないため断った。家族と一緒に過ごすことを選んだ
• 免疫療法に命を救われたが、インスリン依存性の1型糖尿病を引き起こした。免疫療法は素晴らしいが、完全なものにするには解決すべき問題がまだ残っている
• Vinay Prasad MDをフォローしているが、彼は多くのがん関連研究と方法論を検証している。多くのがん治療研究には深刻な欠陥がある
  • サンプルサイズが小さいため、肯定的な効果の信頼性が低い
  • 全生存率を考慮していない研究がある
  • 標準治療と比較していない研究がある
  • 自己選択を許容する研究がある
• Prasadは、がんやその他の治療に関する最新のデータ駆動型の結果について優れた情報源である
• 卵巣がんに関する同様の研究があるのか気になる。家族の一人が人生の最期を迎えようとしている
• 妻がステージ2（B?）のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）を患っており、Keytruda（pembrolizumab）を21日ごとに1回投与されている。TNBCに対して化学療法なしでpembrolizumabのみを使用する全面的な試験が進行中だ。化学療法なしで治療できるがんが生まれる可能性がある
• 素晴らしい記事だ。免疫療法の研究にはノーベル賞が2つ授与されるように思える。何よりも、免疫療法が妹のステージ4のがんを救った
• 父が70代半ばで膀胱がんを患っており、免疫療法を試している。あと数年生きられることを願っているが、失敗する可能性も理解している。医療の進歩は今なお見事に続いている
• 現在の腫瘍学における最大の疑問は、このアプローチが固形腫瘍にも使えるかどうかだ。私は扁平上皮がんで死にかけており、最近の治験薬ももう効いていない
  • TScanの個別化自家TCR-T細胞療法の試験は有望に見えるが、多くの有望な治療法が初期試験で失敗する
  • BGB-A3055とTislelizumabの免疫療法試験に参加する機会を得た。しかし、以前に受けた免疫療法のために一部の試験に参加する資格がないかもしれない
  • FDA承認まで5年かかったのは長すぎる。致命的な診断を受けた人々にとっては、数か月以内に実現されるべきだ
• CAR-Tが非固形腫瘍で成功して以来、固形腫瘍に有効な免疫療法の開発になぜこれほど長い時間がかかっているのか不思議だ