1 ポイント 投稿者 GN⁺ 2024-07-18 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • 健康な成人を対象とした高精度fMRI研究で、psilocybin 25mgの単回高用量投与は脳の機能的結合性(FC)を急激に揺さぶり、その変化の大きさはmethylphenidate 40mgの3倍以上だった
  • 変化の中心は全域的・局所的な非同期化であり、default mode network(DMN)やanterior hippocampusのような、空間・時間・自己感覚に関連する回路で特に強く現れた
  • 主観的な幻覚体験は脳変化と密接に連動しており、薬物セッション全体でwhole-brain FC changeとMEQ30スコアの相関はr² = 0.81、時間・空間の超越項目ではr² = 0.86に達した
  • 単純な聴覚–視覚マッチング課題は、psilocybinによるFCの攪乱とNGSC増加を弱め、参加者は薬物セッション中でも課題を80%超の正答率で遂行した
  • 急性変化の大半はベースラインに戻ったが、anterior hippocampus–DMN結合性は最大3週間低下しており、抗うつ機序の検証にはうつ病患者を対象とした高精度研究が必要である

研究設計と問い

  • Psilocybinは空間・時間知覚の歪みと自己の解体を急性的に引き起こす幻覚薬であり、ヒト臨床試験では単回投与後に迅速かつ持続的な治療効果が観察されてきた
  • 動物モデルでは皮質と海馬の神経可塑性を誘導するが、ヒト脳ネットワークの変化が主観的体験や長期効果とどのようにつながるのかは不明だった
  • 研究ではprecision functional mappingにより、参加者ごとの脳変化を反復測定した
    • 健康な若年成人n=7、18–45歳が2021年4月から2023年3月までrandomized cross-over studyに登録された
    • 参加者はpsilocybin 25mgまたはmethylphenidate(MTP)40mgを1–2週間間隔で投与された
    • 各参加者は投与前・中・間・後に約18回のMRI訪問を行った
    • 参加者P2はpsilocybin状態でfMRIに耐えられず、その後も複数のfMRI visitで覚醒維持が困難だったため解析から除外された
  • MTPは、psilocybinに関連する心血管効果と生理的覚醒効果を模倣するためのactive controlとして選ばれた
  • 初期のcross-over study完了後、6–12か月後にreplication protocolが実施され、一部参加者は追加のpsilocybinセッションのため再訪した

急性の機能的結合性変化

  • Psilocybinは大脳皮質の大部分で深く広範な急性FC変化を引き起こした
    • 皮質内変化はassociation networkで最も顕著だった
    • 平均FC changeはassociation cortexで0.44、primary cortexで0.36だった
  • 皮質下領域では、DMNと結びつくthalamus、basal ganglia、cerebellum、hippocampusの一部で大きな変化が観察された
    • hippocampusではanterior hippocampusに強いFC攪乱の焦点が現れた
    • 他の大きな攪乱はmediodorsal・paraventricular thalamusとanteromedial caudateで確認された
    • cerebellumではDMN接続領域のFC変化が最も大きかった
  • Psilocybin関連のFC変化はDMNで最大だった
    • 全psilocybinセッション平均に基づくspin test 1,000 permutationsでone-sided Pspin < 0.001
    • 他のネットワークはすべてPspin > 0.05
  • MTP関連のFC変化はsensorimotor systemに局在し、motorおよびaction networkで最も大きかった
    • Pspin = 0.002
    • 他のネットワークはすべてPspin > 0.05
  • 両薬物は心拍数を同程度に上昇させたが、psilocybinのFC効果はMTPより3倍以上大きかった
    • post hoc two-sided t-testでP = 3.6 × 10−6, uncorrected
    • normalized whole-brain FC changeはday-to-day change 1、task 1.22、MTP 1.10、high head motion 1.29、psilocybin 3.52、between person 3.53だった
    • psilocybinによる平均的な脳組織変化は、異なる人同士の脳組織差と同程度に大きかった

脳の非同期化とNGSC

  • 多ユニット記録研究は、psychedelicsが5-HT2A receptorに作用して、通常は同時に活性化されるニューロン集団を非同期化すると示唆している
  • この研究は、同じ現象がより大きな空間スケールでも現れ、psilocybin関連FC変化を説明できると解釈した
  • 非同期化はnormalized global spatial complexity(NGSC)で定量化された
    • NGSCは信号数と独立した空間エントロピーの測定値である
    • NGSC 0は、すべてのvertex/voxelの時系列が同一であることを意味する
    • NGSC 1は、すべてのvertex/voxelの時系列が独立しており、最大の非同期化または空間エントロピーを意味する
  • Psilocybinは急性にNGSCを有意に増加させ、次のセッションでは投与前ベースラインに戻った
    • 全脳レベルのNGSC増加: LME estimate 0.0510, 95% CI 0.0343–0.0676, t(265)=6.8, P=2.0×10^-6, uncorrected
    • NGSC増加は主観的体験MEQ30と相関した: r=0.80, P=3.52×10^-4, uncorrected、単一外れ値除去後
    • nuisance変数はNGSC増加と相関しなかった
  • 個人ごとに定義した脳領域でもNGSC増加が観察された
    • LME estimate 0.0149, 95% CI 0.0071–0.0228, t(265)=3.74, P=2.30×10^-4, uncorrected
    • association cortexで最大の増加が見られ、primary cortexでは変化が小さかった
  • 全域的および局所的な非同期化はLSD datasetでも再現された
    • 効果分布は5-HT2A receptor密度と相関した
    • psilocybin NGSCとCimbi-36 binding: r=0.39, P=1.9×10^-13
    • LSD NGSCとCimbi-36 binding: r=0.32, P=4.5×10^-9
    • 両相関ともuncorrectedで示された

主観的体験と脳変化

  • 主観的な幻覚体験は30-item Mystical Experience Questionnaire(MEQ30)で測定された
    • MEQ30は、つながり感、時間・空間の超越、畏敬などを含む神秘体験の強度と質を測る自己評価ツールである
    • 最高点は150点である
  • Psilocybinセッションおよび参加者全体で、FC変化は主観的体験の強度とともに変動した
    • 全薬物セッションにおけるwhole-brain FC changeとMEQ30 scoreの相関はr² = 0.81
    • MEQ30 score予測LMEモデルでのFC change効果はt(13)=7.68, P=3.5×10−6, uncorrected
  • Head motionはMEQ30 scoreと有意に相関しなかった
    • framewise displacement効果はt(13)=−1.26, P=0.23, uncorrected
  • 神秘体験と対応するFC変化の関係を脳に投影するとassociation cortexがこれを主導し、primary motorおよびsensory regionは相対的に保たれていた
  • MEQ30の4次元はmystical、positive mood、transcendence of time and space、ineffabilityだった
    • 脳変化と最も強く相関した次元はtranscendenceだった
    • 例示項目「loss of your usual sense of time or space」はr² = 0.86
    • MEQ30のすべての次元は相互に高い相関を示し、r > 0.8だった

課題遂行が効果を弱めた条件

  • 参加者はスキャナー内で単純な聴覚–視覚マッチング課題を行った
    • 自然な視覚画像が500ms提示され、同時に英語のspoken phraseが再生された
    • 参加者は画像とフレーズがcongruentかincongruentかをボタンで応答した
    • 例として、海辺の画像とspoken word beach の組み合わせはcongruentである
  • 参加者は薬物セッション中でもこの課題を80%超の正答率で遂行した
  • 課題参加はpsilocybin関連ネットワーク攪乱と非同期化の大きさを有意に減少させた
    • LME task×psilocybin interaction: FC change P=5.49×10^-5, NGSC P=4.82×10^-8, uncorrected
    • 結果はスキャン順序効果とevoked response回帰に対して頑健だった
  • 課題遂行中の変化減少は、心理学的grounding原理と並行して解釈された
    • groundingは、強烈または苦痛な思考・感情を和らげるため注意を外部へ向ける方法である
    • grounding技法は、psilocybinの圧倒的または苦痛な効果を軽減するため、psychedelic関連心理療法でよく用いられる
  • Psilocybinはprimary visual cortexで課題誘発反応の低下を示したが、他の事前指定ROIのevoked responseの大きさは有意に変えなかった
    • two-way ANOVA drug effect: left V1 P=0.03, right V1 P=0.02
    • 他のすべての領域はP>0.1
    • P値はuncorrectedで示された

持続効果とanterior hippocampus–DMN

  • Psilocybin後の持続的なneurotrophic・心理効果が持続的FC変化と関連するかを確認するため、投与1–21日後のFC変化を投与前と比較した
  • 全脳FC change scoreは小さく、脳ネットワーク構造の大半がベースラインに戻ったことを示した
    • normalized FC change範囲は1.05(0.94, 1.27)
  • 研究チームは、急性FC変化が強かったanterior hippocampus領域で持続的FC変化も見られるかを調べた
  • 投与後3週間の期間にanterior hippocampusで有意なFC変化が観察された
    • LME mean change 0.095, Ppre–post-psilocybin=0.0033, uncorrected
    • MTP後には持続的FC差は観察されなかった
    • MTP LME FC change 90% CI −0.056–0.080, equivalence δ=±0.086, Ppre–post-MTP=0.77
  • Psilocybin後にanterior hippocampus–DMN FCは低下した
    • pre-psilocybin平均 0.180, 95% CI 0.169–0.192
    • post-psilocybin平均 0.163, 95% CI 0.150–0.176
    • 6–12か月後のreplication visitでは投与前ベースラインに戻っていた
  • Replication sampleはn=4で、各参加者はpre-psilocybin visitが1回のみだったため、小さな変化を検出する統計的検出力はなかった
  • この観察は、psilocybin後にsubstantial synaptogenesisを示すanterior hippocampusに局在する点で重要視されている

外部データセットとの比較

  • 既存のintravenous psilocybin datasetとLSD datasetにMDSベースのdimension 1 scoreを適用し、一般化可能性を確認した
  • Psychedelic treatmentはpsilocybinおよびLSD datasetのほぼ全参加者でdimension 1を増加させ、psychedelic drugsと個人全般に共通する効果である可能性を示唆した
  • Dimension 1の高スコアは、DMNとfronto-parietal、dorsal attention、salience、action-mode networkの間のsegregation低下に対応した
  • 既存のpsychedelic研究と一致して、psilocybinはネットワーク間FCを増加させた
    • 特にfronto-parietal、default mode、dorsal attentionの間で顕著だった
    • ネットワーク内FCは相対的に影響が小さかった
  • Nitrous oxideとketamineも脳ネットワーク間segregation喪失と類似パターンを作るため、この研究で観察されたpsychedelic dimensionはpsychedelic-like dissociative drugsにも一般化できる可能性がある
  • MTP効果はAdolescent Brain Cognitive Development(ABCD)Studyのstimulant服用者n=487と比較された
    • ABCDでのstimulant useの効果は、この研究データセットのMTP関連FC変化と一致した
    • Extended Data Fig. 6の比較にはstimulant使用者n=487、非使用者n=7992が用いられた

限界と解釈

  • この研究はうつ病ではないボランティアを対象に実施された
    • psilocybinの提案される抗うつ機序の検証にはprecision patient studiesが必要である
  • 報告されたすべてのP valueにはmultiple comparison correctionが適用されていない
  • 参加者数は少ないが、反復fMRIサンプリングと個人別ベースラインモデルを用いて、個人内変化とday-to-day variabilityを比較した
  • 機能的ネットワーク構成の安定性はday、task、MTP、arousal水準全般で維持されるが、個人間ではそうではない
  • Psilocybinが誘導した変化は参加者の意識変化に関する主観報告と一致し、MTP効果よりはるかに大きかったため、単なるarousal増加や非特異的monoaminergic stimulation効果だけでは説明しにくい
  • Precision functional mappingと個人レベルcharacterizationは、安静時fMRI信号の非同期化を特定し、それを主観的psychedelic effectsおよびdepression-relevant circuitsであるDMNとhippocampusに結び付けるために用いられた

1件のコメント

 
GN⁺ 2024-07-18
Hacker News のコメント
  • 否定的に言えることも多いが、幻覚剤を使うなら、その前に自分自身を扱うための取り組みと、しっかりした土台が必要だと思う
    PTSD やうつ病などに役立つ可能性があるという研究はあるが、ただ飲めば終わりというものではない
    強力な物質であり、力には責任が伴う
    頭の中にすでにあるものを増幅する方向に近いと思う
    すでにめちゃくちゃな状態なら、幻覚剤がどう助けられるというのか

    • その通り。多くの人は psilocybin や LSD のような強い幻覚剤を自分で体験したことがなく、情報のほぼすべてが伝聞に基づいている
      否定的なものとしては「脳が永久に焼き切れる」「窓から飛び降りる」といった話があり、肯定的なものとしては、あらゆる精神的問題を解決してくれるという類の神話もある
      ただし最後の文については断言しにくい。体験中に問題が噴き出し得る人は、心構えと環境(set and setting)に本当にかなり気を配る必要がある
      完全に信頼でき、経験豊富な人がそばで導いてくれるべきで、状態が悪いときに一人でやるのは、ほぼ最悪のやり方だ
      個人的には、自分で摂取したこともない自称専門家が運営する怪しげなリトリートや研究・治療プログラムにも入らないほうがいいと思う
      心理学の学位があるからといって、幻覚状態が実際にどんな感覚なのか理解しているという意味ではない
    • 幻覚剤は感情的連想を弱める。助けになることもあれば、害になることもある
      より努力するかどうかの問題ではない
      ある椅子が子どもの頃の記憶や感情を象徴していたなら、その感覚が変わったり消えたりすることがある
      「めちゃくちゃ」な理由が前に進めないことにあるなら、助けになるかもしれない
      逆に、物や人とのつながりの感覚が不足している状態なら、新しいつながりを作ることもあれば、既存のつながりを減らすこともある
      感情記憶を消すのは怖いことがあり、PTSD の記憶が消えるのは解放感をもたらすことがある
    • 私も少し壊れた状態で幻覚剤に入ったが、良くなるための取り組みはすでにしていた
      ただ、これ以上進む道がない行き詰まりの状態で、幻覚剤は私にとって、自己省察と自己調整を可能にするほどすべてを揺さぶってくれた
      たとえば、ほとんど希望のないアルコール依存症者に近かった状態から、基本的には断酒しつつ、社会的に適切な範囲では飲めるという健全な関係へと変わった
      もちろん、誰にでもこういう結果が出るわけではない。同じような物質を使った知人の中には、はるかに悪化した人も多く、その一部も良くなろうと努力している最中だった
      現時点では運の要素があると思うが、いつかその運を取り除いて科学にできることを願っている
      私なりに説明すると、心が性格を最適化するために使っている損失関数が悪い局所最適に捕まっていて、幻覚剤がそのボールを弾き出したようなものだ
      しばらくはかなり道に迷ったが、妥当な時間内に再び軌道へ戻り、視点と思考様式の変化のおかげで以前よりはるかに良くなれた
      前向きな話をしたが、本当に最後の選択肢でないなら勧めない
      私はその前に心理士と精神科医に何年も会っていたし、違法な経路に進んでさらに悪化した人も多く見てきた。そして専門的な助けを受けた人のほうが、はるかに一貫して改善し、悪化もまれだった
    • 「PTSD やうつ病などに役立つ可能性があるという研究はあるが、ただ飲めば終わりというものではない」というくだりで重要なのは、その研究が誰かから買ったキノコをただ食べることではなく、支持的心理療法を伴う psilocybin に関するものだという点だ
      https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
    • どれほど土台が良くても、都市部のアパートで大量の LSD をやると、正気を失う可能性が高い
      私は bad trip を経験したことがなかったが、小さなアパートで 800 μg GG を摂ったときだけは例外だった
      狂ったように落ち着かず、12時間後、窓を開けてもっと自然な環境へ出ようとしている状態で目が覚めた
      照明は床に落ち、水も大量にこぼれ、電子機器は壊れ、紙類もめちゃくちゃだった
      それ以来、音楽と耳栓を使い、窓を開けておき、高演色(CRI)の電球を使い、植物をたくさん置き、混乱して精神的に追い詰められた猿のように感じるときは、ためらわず冷水シャワーを浴びるようになった
      望ましいコントロールの水準は、明晰夢で悪夢障害を克服することに似ていると思う
      また、世界の「基礎」に慣れていなければならず、そうでないと愚かな信念に基づいて愚かな行動をすることになる
      ここでいう基礎とは、すべてが恣意的であることをある程度つかみ、その上に自分の望むものを築く感覚に近い
  • 脳の過同期がてんかん発作の既知の原因の一つである点は興味深い
    この研究が、その特定の問題に対する治療につながる可能性もあるかもしれない
    たとえば
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
    https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…

    • 懐疑的だ。キノコは発作を引き起こすことがある
  • キノコを摂取した状態でMRIスキャナーの中に入り、「簡単な聴覚・視覚マッチング課題」をやることほど、やりたくないことは思い浮かばない

    • 一般的な心理研究で研究者が用いるマインドセットと環境は、幻覚剤の結果を大きく歪める気がする
      学部時代に嫌いだった建物の、古くて暗いコンクリートの地下室、窓はなくカメラとマイクだけが大量に付いた空間を想像すればいい
      本当にディストピア的で、文字どおり檻の中のネズミになったような感覚だ
      まともなトリップを自分で経験していなければ、この研究を誠実に遂行することはできないと思う
      言葉で表現することすらほとんど不可能なのに、文章による説明から実際の理解を得るのはなおさら不可能だ
      科学には、IRB違反で解雇されたり学界から排斥されたりする心配なしに、知識と経験を結び付けられるAlbert Hofmannのような人物がもっと必要だ
      そうでなければ、私たちはこの薬物群について永遠に暗闇の中を手探りすることになる
    • その通り。最高の環境は美しい日の自然の中
    • 同意する。閉ざされた空間が嫌いなら、その時点ですでに精神的に不快になり得る
      MRIに入る前の立ち上がってくる段階で、全体のプロセスに対するポジティブな感情を高める心理療法的な手法などが使えるかもしれない
    • 私はそうではなかった。この薬物にはマインドセットと環境が不可欠だと皆かなり大げさに言うが、私は海で泳ぎ、サッカーをし、映画やテレビを見て、ボードゲームもして、その全部を楽しめた
      屋内も屋外もどちらも素晴らしかった
    • 同意する。MRIの中にいると戦場の真ん中にいるように聞こえる
      銃声のような持続的な音がするので、キノコを摂取した状態ならかなり怖いと思う
  • これは機能的結合性に関する内容だ。基本的には各領域が時間的にどれだけ相関しているかを測る指標で、同時に発火したり強く相関したパターンを示したりする領域は、機能的に結合していると見なされる
    この研究の要点は、psilocybinの5-HT2A作動薬としての効果が、ニューロンだけでなく脳全体において同期した機能的結合活動を低下させるように見える、ということだ
    つまり、普段は一緒に働いていた脳部位が、時間的な相関をあまり示さなくなる
    こうした結果はデフォルトモードネットワークで最も顕著だった。これは視覚的手がかりを処理したり物理世界を観察したりするときではなく、空想、思考、記憶のように自分の頭の中にいるときに働く脳システムに近い
    [0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
    [1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — この記事は本当に頭が吹き飛ぶほど驚くべきもので、脳は実に驚異的だ

    • 機能的結合性において負の相関をどう扱うべきか誰も分かっていないという事実が、この概念全体の妥当性を損なっていると思う
      実際、人々は負の相関を示すボクセルや関心領域をただ捨てている
      そのうえ機能的結合性は、物理的結合性とは抽象的にしか関連していない
      時間の経過に伴ってピクセルの時系列活動が相関するかを見ているのであって、細胞レベルの結合性に結び付けられているわけではない
      だから、この概念からどんな意味を読み取るべきかは難しい
    • 本当に興味深い。自然な次の問いは、この非同期化が認知にどんな含意を持つのかということだ
      私の経験では、psilocybinを多く経験した人たちはかなり「違う」タイプで、より抑制的に見えたり、思慮深く、ゆっくりしていて、内向的な傾向がある
      では、こうした性格変化の原因は何なのだろう
      psilocybinを多く経験した人は、そうでない人よりはるかに心配が少なく、神経症的でなく、自我にあまり巻き込まれていないように見える
      思考の内容に巻き込まれて反芻したい人などいるだろうか
      私はこうした振る舞いをバグではなく機能、ある種の悟りのようなものとして見てきた
      しかし、この新しい性格が機能的結合性の喪失の結果だとしたら、他の認知機能指標がどう変わったかについて何を示しているのだろうか
      強い機能的結合性は、強い実行機能や知能の他の尺度に不可欠なのか
      論文は、機能的結合性の変化がデフォルトモードネットワークに関係しており、他の脳の集中状態とは関係しない可能性を示唆しているようだ
      だとすれば、psilocybinのマクロドーズは人を仕事でより有能にするのだろうか
      まだ分からないのかもしれないし、明確な答えはないのかもしれない
      人によって思考様式は異なり、自分の認知能力で世界に価値を提供する方法もさまざまなので、機能的結合性の喪失は個人ごとに異なる意味を持ち得る
      ただ、この論文がpsilocybinの効果がある程度永続し得ることを示唆しているなら、この問いへの答えは治療的利益を得たい人々にとって非常に有用だろう
  • アナログ信号システムでフィードバックが遅延、反射、幾何学的な歪み、クリップされたアーティファクトを生み出すことは、ギターのエフェクトペダルを使ったことがある人ならなじみがある
    私はこのサイトに、幻覚剤は信号を損傷し、その結果が同じ理由で幾何学的に現れる、という古いコメントをかなり多く残してきた
    この記事は幻覚剤がクロック信号に相当するものを損傷すると述べているが、かなり的を射た説明に聞こえる
    霊的次元ではないからといって失望する必要はない。私たちは文字どおり脳のためのエフェクトペダルを発見したのだ
    これはものすごくクールだ。幻覚アーティファクトをコーラス、ディレイ、フランジャー、倍音のように分類することもできるかもしれない

    • PsychonautWikiは何年も、あるいは何十年も前から、似たような方法で効果を分類してきた: https://psychonautwiki.org/wiki/Geometry
    • 問題は、行き過ぎてしまうと、奇妙さを減らすためのwet/dryノブに手が届かないことだ
  • 昨日上がっていた記事「麻酔薬propofolがどのように無意識を誘導するかを明らかにした研究」と興味深い組み合わせだ: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
    その論文の結論は、Propofolが脳の安定性と興奮性の間の通常のバランスを脱線させることで無意識を誘導する、というものだ

  • とてつもなく強力な薬物だ。psilocybinを犯罪化して、その使用の含意を曖昧にするよりも、これを使って神秘主義者の軍団を訓練すべきだ

    • 「神秘主義者の軍団を訓練」っていい響きだけど、それはどういう意味?
    • 70年ほど遅かった
      https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
      Project MKUltraは、洗脳や心理的拷問を通じて人々を弱体化させ、自白を強要するための手順や薬物を開発・特定する目的で、米国中央情報局(CIA)が設計・実施した違法な人体実験プログラムだった
      このプロジェクトでは特に、LSD、psilocybin、mescaline、cocaine、AMT、DMTのような向精神薬が人間に及ぼす影響を研究していた
  • 公益情報:20代のころ、友人が私たちと一緒にマジックマッシュルームを摂取している状態で、自分の頭を銃で撃った
    彼は自分が神に会ったと思い、シャワーを浴びたあと銃を手に取って頭を撃った
    私はその後もtripをしたし、そうした経験から得るものもあったが、経験のない人は注意すべきだ
    特に精神疾患の既往歴があるならなおさらで、彼にもある程度の既往はあったが、外から見て明らかではなかった

    • 似たようなことがあった。親しい友人で、大学初期のルームメイトがbad tripの後、銃で自ら命を絶った
      私はその場にいなかったが、彼の説明によると、trip中に高校時代の友人たちに嘲笑され、見捨てられたと感じ、その感情を一人で抱え込むことになった
      その後、気分はどんどん悪化し、非常に被害妄想的になり、家族のような近しい人たちの忠誠心まで疑い始めた
      今では、それが統合失調症の可能性を示すサインだったのだと分かる
      彼の家系に認知症が続いていることも今では分かっている
      彼は単純だが不快な絵を描き始めた。まだ持っていればよかったと思う
      これは2020年3月、COVIDがちょうど全国的な懸念になり始めた時期に起きた
      当時は遠距離恋愛中で、相手が空港が閉まる前に来てほしいと言ったので行ったが、時々その選択を後悔する
      彼が一人でいなくて済むよう、どこかへ行っていればよかったのに、結局彼は祖父のライフルで自分を撃った
      ここでの教訓は、家族歴があるなら精神疾患を加速させ得る薬物に注意しろということだ
      bad tripを経験して少し様子がおかしく見える友人には、必ず様子を確認すべきだ
    • この話の教訓の一つは、そもそも家に銃があることの危険
      彼は酒や薬をやっていなくても、うつ状態で銃にアクセスできたため、同じことを容易にしていた可能性がある
      うつ病や家庭内暴力のような危険な状況が、銃が近くにあるとどれほど致命的になり得るかについては、統計的証拠が多くある
    • 私にも別の理由で失った人がいる。彼は立法上の決定によって報酬のよかった仕事を実質的に失った後、住宅ローンを返すために売っていた強い薬物を自分で使った
      私たちは子どものころから「やらなければならないなら、何とかしてやり遂げる」という感じで育った人間で、人生で一度ならず試練を受けてきた
      今でもその頃を思い出して耐える力を引き出すことがあり、彼のことがひどく恋しい
      彼が使ってさえいなければ、生き延びていただろう
      私たちはその話をしていて、彼は自分が扱っている物をよりよく知るために「少し」使った
      もちろん誰もが選択をし、彼は自分の選択をしたが、当時の経済状況を考えれば理解はできた。私なら別の選択をしただろうけれど
      私は30代前半で彼を失い、おそらくあなたもそうであるように、しょっちゅう彼のことを思い出す
      彼を崩壊させたのは自律呼吸の喪失だった
      ギリシャ神話のように、ある製品と彼の生理機能がとりわけ悪い相互作用を起こした後、突然、意識して呼吸しなければならない状態になった
      本当に呪いのようで、彼は少しずつ戦いに押し負けていった。残酷で、見ているのがつらかった
      当時手段があったなら、何らかの形の電気刺激が役に立ったはずだと強く感じていて、それが余計に腹立たしく、やるせない
      私たち二人とも試してみたかったが、医師たちには何もなかった
      こうした薬物には途方もない可能性があるが、私たちが知っているよりはるかに大きな危険も伴う
      注意しなければならない。私たちは理解しているつもりだが、実際にはまだ理解できていない
      科学的方法によるきちんとした研究が進めば、状況は良くなるだろう
      私の考えでは、その危険を減らすことこそ、自然が残した強力なものについて継続的な研究を認めるべき最も強い論拠だ
    • 人々が強力な薬物を発見する → 一部の人に悪い反応が出る → 薬物が禁止され、知識が失われる → 人々が再び強力な薬物を発見する
      製薬産業には、知識と適切な医学的治療が抑え込まれてきたことへの責任がある
      人々を死ぬに任せながら、恐怖によって自分たちの特許薬を盤石にさせており、その戦略は非常にうまくいった
      インターネット上には、始めるならどう安全に始めるべきか、そしてなぜ大多数の人はそもそも幻覚剤を使うべきではないのかについての情報があふれている
      心構えと環境は、用量と同じくらい重要だ
    • 強いtripをしても無事に戻ってきた人は、自分の体質が強かったという点で運がよかったと考えていい
      私は幻覚剤は素晴らしいが強力だと固く信じている
      誰もがその経験に耐えられるわけではない
      片方の端には少し不安なtripがあるかもしれないが、もう片方の端には現実が完全に崩壊することがある
  • 「健康な成人を高用量psilocybin 25mgとmethylphenidate 40mgの投与前、投与中、そして3週間後まで追跡し、6〜12か月後に追加のpsilocybin投与のため再度呼び戻した」だって
    同時に投与したのでなければいいが。そうならかなりきつかったと思う

    • 「乾燥キノコ1gあたりpsilocybinがおよそ15mg(±5mg)含まれると一般に仮定できる」— Wikipedia
      なら25mgは乾燥キノコ約1.5g程度だ
      それなりの用量だが、「ああ、世界と一つになった」というレベルではない
      例えば「hero dose」は通常、乾燥キノコ5gから始まるので、研究で使われた用量の約3倍だ
      ただし研究での投与方法は、「胃酸で消化される乾燥キノコ」より吸収率がはるかに高い可能性がある
    • 「[methylphenidate]は、psilocybinに関連する心血管系への影響と生理的覚醒、すなわちドーパミン作動性の影響を統制するため、能動的対照条件として選ばれた」
    • 違う。機能的結合性への効果を比較するための別投与だった
  • 短期的には面白いが、私にとって長期的な副作用はひどいものだった
    脳が遅く、ぼんやりしている感じで、会話で以前のように素早く反応できず、普段のように集中もうまくできなかった
    自分自身から切り離されたような感覚もあり、あまりに昔の記憶を思い出すとき、その記憶が他人のもののように感じられる状態に似ていた
    頭痛もほぼ3週間続いた
    「とにかく薬を試してみろ」式のコメントがかなり見られたので書き残す。そういう方向も一種の宗教的態度なのではないかと心配になる

    • キノコは、現代の「機械の中の歯車」のような生活様式や性格とはかなり衝突する
      一種のソフトウェアファザーにかけられるのに似ている
      入力から学習するなら、その後は、非常に確信していた概念への確信が薄れ、以前は不可能だと思っていた概念についても確信が薄れるようになると思う
      特に生活がかなり単純に回っているときは、認知負荷が確実に大きくなるはず
    • 壊れた状態で薬を飲んで、壊れ具合がましになったように感じて耐えられた人は、他の人にも同じように当てはまると常に想定しがちだ
      これはおそらく、例外的な人々への共感が低いからかもしれない
      リスクテイクは他人に勧めることではない
      各自が自分のリスク許容度を評価すべきで、リスクを取った後に「良くなった」と感じた人たちに影響されるべきではない
    • 軽い解離・離人症のように聞こえる
      通常、psilocybinの主な効果とは見なされないが、古典的な幻覚剤に関連してここで短く言及されている: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
    • 興味深い。こうした副作用を実際に報告している人が多いとは思わないし、psilocybinやpsilocinにそうしたことを引き起こす既知の薬理作用があるとも思わない
      摂取したのは乾燥キノコだった? 出どころは信頼できた?
      チョコレートバーのような形だったなら、その多くは実際のpsilocybinやpsilocinではなく、はるかによく知られていないさまざまな研究用化学物質を使っていることもある
      乾燥キノコだったとしても、一般的なmagic mushroomに含まれるものとは別の化学物質で幻覚作用を起こす種はいくつもある
      もちろん普通のキノコだった可能性もあるし、人によって反応は違う
      それでも結果が十分に違うので、まったく別の何かだったのではないかと気になる