- オーストラリアの病理学者 Robin Warren は、胃潰瘍をストレス性の慢性疾患とみなしていた通説を覆し、Barry Marshall とともに2005年の ノーベル生理学・医学賞を受賞した人物
- 2人は、胃酸のため胃は 無菌状態だという従来の常識に反し、潰瘍患者の組織から Helicobacter pylori が繰り返し見つかる点に注目した
- 医学界の懐疑論の中で、Marshall は1984年に H. pylori 培養液を自ら飲み、その後、胃炎症状と感染が確認されたことで研究の説得力が増した
- この発見は、消化性潰瘍を生涯管理しなければならない病気から、抗生物質治療と非侵襲的な呼気検査で対処できる疾患へと変えた
- H. pylori は世界人口の約3分の2が感染したことがあるが、問題を起こすのは一部に限られ、十二指腸潰瘍の90%以上と上部腸管潰瘍の80%の原因とされている
潰瘍の原因に関する通念を覆した研究
- Robin Warren はオーストラリアの病理学者で、Barry Marshall とともに 胃の健康に関する従来の医学的見方を変えた研究により、2005年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞した
- 当時の医学界で一般的だった理解は、胃酸が細菌を殺すため胃は実質的に 無菌状態であり、潰瘍や胃腸の問題はストレス、辛い食べ物、飲酒といった生活習慣と関連する、というものに近かった
- 2人の研究は、細菌が潰瘍を引き起こし得ることを示し、ノーベル委員会は彼らが「粘り強さと備わった洞察力」によって支配的な教義に挑んだと述べた
- Marshall は胃腸病専門医たちにとって「細菌が潰瘍を引き起こすという概念は、地球が平らだと言うようなものだった」とたとえた
1979年の生検標本から始まった H. pylori の追跡
- 研究の出発点は、1979年に Royal Perth Hospital で Warren が潰瘍患者の 生検標本を顕微鏡で観察していた際、組織上の細菌を発見したことだった
- Warren は以前から潰瘍に関する代替的な「細菌説」を考えていたが、それを裏づける証拠は乏しく、支持者もほとんどいなかった
- スウェーデンの微生物学者 Staffan Normark はノーベル賞発表の場で、細菌は以前にも見えていたが「奇妙な好奇心の対象」や「汚染」として無視されていたと述べた
- Warren は若い臨床研究者だった Barry Marshall を招き入れ、2人は潰瘍やその他の消化器系の問題を持つ患者の組織を共同で研究した
- ほぼすべての標本で同じ細菌が現れた
- 2人はこの細菌を Helicobacter pylori、または H. pylori と名付けた
- 「helico」はらせん状の形を、「pylori」は胃の下部にある pylorus valve を指す
- 2人は1980年代初頭、British journal Lancet などを含む論文で結果を発表したが、医学界の懐疑論は続いた
Marshall の自己実験と治療法へとつながった転換
- 1984年7月、Marshall は H. pylori と潰瘍の関係をより明確に示すため、細菌培養液を自ら飲んだ
- ブタやラットのような実験動物はこの細菌に免疫があり、Warren はすでに H. pylori 感染を持っていたため免疫ができていた可能性があった
- Marshall は、Warren が「Barry、私の考えでは君がやるべきだ」と言ったと回想している
- 約3日後、Marshall は嘔吐、寝汗、食事困難といった症状を経験し、1週間後の内視鏡検査で細菌が定着したことが確認された
- 検査の結果、H. pylori は Marshall の胃で炎症が起きた部位の周辺に現れ、彼は 抗生物質治療の後に改善した
- この自己実験は、2人の発見が実際の治療アプローチへとつながるうえで重要な役割を果たした
患者治療と胃腸疾患研究にもたらした変化
- Warren と Marshall の発見以降、消化性潰瘍患者は抗生物質治療を受けられるようになり、かつて 慢性疾患とみなされていた潰瘍の治療アプローチが変わった
- 潰瘍の診断には非侵襲的な 呼気検査も用いることができ、生検を避ける助けになる
- この研究は、より広い医学研究において炎症性疾患の細菌要因を調べる契機となった
- Crohn’s disease
- ulcerative colitis
- がんを誘発する可能性のある引き金となる要因
- Centers for Disease Control and Prevention によると、世界人口の約3分の2は H. pylori に感染したことがあり、感染は幼少期に起こる場合が多い
- H. pylori は比較的少数の人に健康問題を引き起こすが、感染は胃がんや mucosal associated-lymphoid-type lymphoma、すなわち MALT のリスク増加とも関連し得る
- H. pylori がなぜ一部の人で攻撃的に変わるのかは、まだ完全には理解されていない
- 問題が生じると、この細菌は胃粘膜を損傷し、消化液に対してより脆弱にして潰瘍を引き起こす可能性がある
- ノーベル委員会によると、H. pylori は十二指腸潰瘍の90%以上を引き起こす
- 上部腸管潰瘍の80%も H. pylori が原因である
- 一部薬剤の過剰使用も胃粘膜を弱くし、潰瘍の別の原因となり得る
Robin Warren の生涯と病理学者としての観察
- John Robin Warren は1937年6月11日にオーストラリアの Adelaide で生まれ、父はワイン醸造家、母は看護師だった
- Warren はノーベル委員会に提出した自伝的エッセイで、母に医学の勉強を強いられた記憶はないが、医師になることは常に自分の目標のように感じられたと書いている
- 大学の奨学金を得て医学を学び始めてから数カ月後、初めて 大発作を経験し、epilepsy と診断された
- 処方薬で発作はコントロールしたが、運転免許は取得できなかった
- 授業や約束の場へは自転車を利用した
- 家族は Robin に知らせないまま、彼の状態を理由に医学部進学を諦めさせるべきか話し合った
- Warren は1961年に University of Adelaide で医学の学位を取得した後、Royal Adelaide Hospital で臨床病理学の研修を受けた
- Papua New Guinea でより「異国的で珍しい病気」を研究したいと望んでいたが、1968年に Royal Perth Hospital の病理学 staff specialist として採用された
- この職は University of Western Australia ともつながっていた
- 1999年に病院を退職した
- 2005年に University of Western Australia の professor emeritus となった
- 2007年にはオーストラリア最高の民間勲章である Companion of the Order of Australia に任命された
- Warren は1980年代初頭、自分と Marshall は細菌研究のためにほとんどよそ者のように感じており、「私たちの妻たちだけがそばに立っているようだった」と語った
- 彼は1962年に Winifred Theresa Williams と結婚し、5人の子どもをもうけた。Winifred は1997年に死去した
- Warren は Australian Academy of Science のインタビューで、病理学者は研究中に多くの奇妙なものに出会い、重要な課題はどの謎が解く価値のあるものかを判断することだと述べた
- 顕微鏡で組織片を見ると予期せぬものを見つけることは珍しくないとして、「10,000個の珍しいもの」があれば、そのうちの1つをときどき発見することになる、と説明した
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Hacker News のコメント
https://archive.ph/V6n3e
Warren の研究が出るずっと前、10歳のときに胃潰瘍と診断され、その後11年間ずっと痛みが続いていたのに、周囲からはただリラックスする方法を覚えろと言われるだけだった。
21歳のとき、半年ごとの診察で医師からこの新しい話を聞いたかと尋ねられ、実験的治療として試してみると言ったところ、8週間後には完全に治った。痛みも後遺症もなく、Robin Warren は私の人生に非常に現実的な影響を与えた。
1週間、ベッドの上で激痛に苦しみながら血を吐き、医師は何度か来たが、病院に行く必要があると認めるまでに1週間かかった。その時点では重度の貧血と腹膜炎があり、結局、胃の3分の1と小腸の一部を切除する手術を受けた。集中治療室に数週間、小児病棟にさらに数週間いて、ようやく家に帰ることができた。
退院時には、酸性の食べ物や辛い食べ物を食べないように、そしてストレスのせいで潰瘍ができたのだと言われた。私は10歳で、裕福ではなかったが、ストレスとは無縁だった。
ほぼ40年たった今でもその手術は生活に影響しており、消化の問題も残っているが、Warren と Marshall の研究が他の人たちに同じ経験をさせずに済ませたのだと思うと慰めになる。そんな良い結果をもたらした実験的治療を試した医師は立派だった。
父は繰り返す潰瘍のせいで胃に瘢痕組織が多かったが、医師がタバコに火をつけながら、またできたら胃の一部を切除すると言った後、魔法のように消えた。その後、潰瘍は一度もなく、その代わりストレスが高まるとじんましんが出るようになった。
Warren の研究が出てからかなり後の約10年前、潰瘍ができて病院に行ったところ、医師はストレスのせいだと言った。
「潰瘍が細菌性だと証明してノーベル賞を取った人がいませんでしたか？」と言ったが、医師はそれを知らず、もっと休んで仕事の心配を減らすようにという処方をした。その後、別の医師に替えた。
Robin Warren は本当に尊敬していた人物だ。誰もが間違っていると言う状況に立ち向かうには、とてつもない粘り強さと決断が必要だ。彼のことが惜しまれる。
付け加えると、ストレスが一部の形態の潰瘍を悪化させたり、潜在的に引き起こしたりし得ることは分かっている。ただ当時の私の生活には大きなストレスはなく、仕事も順調で、借金もほとんどなく、当時はガールフレンドだった今の妻との関係も良好だったのに、医師はその話を聞こうとしなかった。
こうした医学の進歩が実際に大多数の医師へ広まるまで、どれほど時間がかかるのか気になる。
どういう意味かと尋ねると、「出社の準備をするストレスが発作を誘発するとおっしゃったでしょう」と言った。私は在宅勤務だと答え、それは医師が家庭の状況を仮定として提示したので、その場合ならストレスを感じるだろうと仮定的に答えただけだと説明した。ストレスのない日にも発作があるとも言った。
セラピストではない一般医が患者の問題を「不安」やストレスのせいにするのは、19世紀の女性に「ヒステリー」と診断していたのに似ていると思う。自分の症状を語る人として信用できないという前提があり、「ヒステリー」や「不安」という嫌疑に反論する証拠も示せなくなる。
いまだに「ストレスが潰瘍を引き起こす」という話の大半が間違いだと知らない人に出会う。
他の影響を通じた間接的な効果かもしれないが、少なくとも一部の人にとっては、ストレスが方程式の一部のように感じられる。
全体の話は知らなかったが、Robin には感謝している。
10代のころ、「リラックスする方法を覚えろ」「ストレスをためるな」という何年にもわたる助言が、数週間で潰瘍を治してくれた薬物治療に変わったときの安堵を覚えている。
70年代に高校生だったころ出血性潰瘍があり、ストレスのせいだと思った男子カトリック高校の教職員たちが私を人間のように扱い始めた。
ストレスが原因ではなかったが、その変化は楽しんだ。私の潰瘍は、家族の皮膚科医がニキビ治療として処方した Tetracycline を毎日飲んでいたせいだったと思う。服用をやめると症状は消えた。
間違っていても罰はほとんどないが、正しいとかなりの代償が伴う。
https://www.britannica.com/biography/Robin-Warren
「細菌は強酸性の胃内環境では生き延びられないという通説に反しており、多くの科学者が彼の報告を黙殺した」という内容がある。
その過程のどこかで、その多くの科学者たちは少なくとも、これ以上ピアレビューをできないようにされるべきだった。いつもノーと言うだけなら、その意見に価値はない。
GERD も同様の発見によって治療される日を、まだ待っている
この疾患を患っているうちに、関連文献をかなり読み込む素人専門家になってしまったが、結局、原因が何なのかについては皆がまったく違う見解を持っているように見える
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9106553/
https://news.ycombinator.com/item?id=36059247
この状況は、表面的には物語がかなり単純だ。人々はXを信じていて、それは間違っており、何人かの偶像破壊者たちがYこそ事実だとかなり説得力をもって示し、やがて文献上のストーリーが書き換えられた
しかし実際には、その物語より複雑だった。Xもある程度はいまだに事実であり、潰瘍や胃腸障害は複数の要因によって生じ、影響を受ける。ストレスが、すでに潜在していた潰瘍や胃腸障害を悪化させることは明らかなので、多くの人が原因をストレスのせいにするが、そこでたちまち近接原因と究極原因の問題になる
最新情報に疎い医師を相手にするときは、非専門家に挑戦されていると感じさせないように、新しい情報をそっと差し出す必要があると学んだ。一種のソーシャルエンジニアリングだ
医師たちは彼の研究のようなものについていけているべきだ
20歳の私が診察台に横たわっていて、医師が内視鏡をのぞき込みながら言った声を今でも覚えている
「これで問題が見つかりましたね」
幸いカナダの医療制度はウォレン医師の研究を知っており、抗生物質で適切に治療され、2週間で完全に治り、再発もなかった
彼には本当に大きな借りがある。その後、潰瘍治療に関するひどい話をたくさん聞いたが、あらゆる専門科の医師100%がこれを知っているわけではないというのは衝撃的だ
「まさか今ではみんな SQL injection を知っているだろう！」と言ってみる
それでもなおOWASPトップ10の3番目に入っている: https://owasp.org/Top10/A03_2021-Injection/
高給の知識専門職でさえ、いわゆる専門家たちがどれほど無知であり得るかを知ったのだから、あらゆる他分野にも外挿して泣けばいい
他の人は痛みではなく、「今なら食べられそう」という別の感覚を経験しているのだと知った
内視鏡と生検の後、H. pylori と胃炎が見つかり、ワクチンと抗生物質の治療コースを受けた後、空腹のたびに痛む症状はなくなり、正常な食欲の感覚が生まれた
もしかすると空腹が痛みとして感じられる人がいるかもしれないと思って書き残しておく
今でも大多数の人は、胃痛があると最初にすぐストレスを思い浮かべる
多くの医師も診察中にストレスについて尋ねると言ってよいと思う。ストレスが潰瘍の原因ではないが、既存の潰瘍の症状を強め、胃酸分泌を増やすのは事実だ。個人的にストレスは興味深いテーマだ