オメガ3摂取、マウスの不安・うつ様症状を緩和
(psypost.org)- 若齢マウスの慢性ストレスモデルで、オメガ3多価不飽和脂肪酸の補給はうつ・不安様行動を減らし、ストレスを受けていないマウスの不安様行動も低下させた
- 研究チームは生後1か月のC57BL/6雄マウス40匹を4グループに分けて21日間観察し、補給群にはEPAとDHAをそれぞれ0.55 mg/kg/day投与した
- ストレスのみを受けたマウスではショ糖摂取と探索行動が減り、corticosteroneおよび脳の炎症関連遺伝子発現が増加した
- ストレスとオメガ3補給を併用したマウスでは行動変化が少なく、corticosteroneとTNF・IL-1βの水準もストレス単独群より低かった
- 結果は、オメガ3が脳の炎症低下を通じて慢性ストレスの影響を和らげる可能性を示すが、マウス実験であるため、人にも同じ効果があるかは追加研究が必要
実験の問いと背景
- 食事にオメガ3多価不飽和脂肪酸を加えることで、ストレス誘発性のうつ・不安様行動を減らせるかをマウスモデルで検証した
- オメガ3は体内で作れず、食事から摂取する必要がある必須脂肪で、主な種類は以下の通り
- ALA: 植物油に含まれる
- EPAとDHA: 主に魚や魚介類に含まれる
- オメガ3は脳機能の維持、細胞膜の完全性の保持、全身性炎症の軽減に関与する
- サーモンやマグロのような脂の多い魚、亜麻仁、クルミ、チアシードなどがオメガ3の供給源とされる
研究設計
- 実験には生後1か月のC57BL/6雄マウス40匹が使われた
- C57BL/6系統は遺伝的均一性と食事関連疾患への脆弱性のため研究でよく使われ、神経生物学・免疫学・がん研究にも活用される
- マウスは個別に飼育され、餌と水は制限なく与えられた
- 4グループはそれぞれ10匹で構成された
- 通常食、ストレスなし
- 通常食、21日間の予測不能な超音波ストレス曝露
- オメガ3補給、ストレスなし
- オメガ3補給、超音波ストレス曝露
- オメガ3の補給量はEPAとDHAそれぞれ0.55 mg/kg/dayで、人の推奨量をマウスに合わせて換算した用量として設定された
ストレスモデルと行動評価
- 慢性ストレスは超音波周波数への曝露で誘導され、情動ストレスを模倣してうつ様症状を作るための動物モデルとして使われた
- 21日間のストレス曝露後、複数の行動試験が行われた
- ショ糖嗜好性試験: 楽しい活動への興味喪失である無快感症を評価
- 新規ケージ試験
- 明暗箱試験
- オープンフィールド試験
- 行動試験後に血液と組織を分析し、ストレスとオメガ3補給の生物学的影響を確認した
ストレス単独群で見られた変化
- 超音波ストレスを受けたがサプリメントを与えられなかったマウスは、明確な不安・うつ様行動を示した
- ショ糖摂取が減り、無快感症を示唆し、行動試験でも探索行動が減少した
- 血中ではストレス反応に関連するホルモンであるcorticosteroneの値が上昇した
- 脳では炎症マーカーであるTNFとIL-1β遺伝子の発現が増加した
- 脳の炎症は複数の神経疾患と関連し、うつや不安のような状態を悪化させる可能性がある
オメガ3補給群で変わった点
- ストレスを受けながらオメガ3を摂取したマウスは、ストレス単独群ほど大きな行動・生理的変化を示さなかった
- ショ糖摂取がより維持され、ストレス誘発性の無快感症の影響を受けにくかったことが示された
- 行動試験では環境をより自由に探索した
- corticosteroneとTNF、IL-1βなどの炎症マーカーの水準がストレス単独群より低かった
- ストレスを受けていないがオメガ3を摂取したマウスも、対照群より不安様行動が少なかった
解釈と限界
- 結果は、オメガ3脂肪酸が脳の炎症を減らし、慢性ストレスの有害な影響を緩和し得ることを示唆する
- 研究チームは、慢性的なオメガ3摂取が超音波を用いた若齢マウスのうつモデルでうつ・不安様行動を相殺し、サプリメントの抗炎症特性が効果と関連していた可能性があると見ている
- 論文はOmega-3 alleviates behavioral and molecular changes in a mouse model of stress-induced juvenile depressionとして発表された
- 重要な限界は、実験が人ではなくマウスで行われた点である
- マウスと人は多くの生理的類似性を共有する一方で差異も大きいため、同じ効果が人に直接当てはまるかは追加研究が必要である
1件のコメント
Hacker Newsのコメント
Omega-3という言葉は、マリファナと同じくらい曖昧で説明力に欠ける
今ではOmega-3の中でもエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）を分けて見られるし、大麻についてもTHC、CBN、CBD、あるいは100種類を超えるカンナビノイドのどれを指すのか区別できる
地元の薬局がTHC中心/CBD中心の製品を売り、サプリ店が同じ会社・同じブランドでDHA中心/EPA中心のソフトジェルを売っているのには理由がある。作用は有効成分の含有量や人によって異なり、研究論文で「Omega-3」や「マリファナ」のような大ざっぱな表現をしても、ほとんど意味がない
EPAの抗うつの可能性に関するnih.govの研究は多く、DHA関連の記事とは食い違う点もあるが、個人的にはChatGPT公開から数か月後にpsypost.orgのフィードをRSSから削除した
効果が特定のOmega-3によるものなのか、系統全体の効果なのかは追試のテーマになりうるし、実験用マウスモデルの外でも維持されるかを見る必要がある
この研究だけで今すぐ行動指針を作ることはできず、効果を確認し理解するための追加研究を計画する程度が妥当だ。psypost.comにより一般的な問題があるとしても、効果の出所を「Omega-3」と報じたのは論文と整合しており、実際の事実に照らして過度な一般化でもない
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235228952...
THC/CBDなどは概ねマリファナにしか見られず、マリファナは主にそうした有効成分を体内に取り込むために消費されるので、「マリファナ」というカテゴリを捨てて化合物自体を語っても失うものはない。品種を有効成分基準で測定し、特定成分を抽出・精製して販売すれば、より正確になる
一方でOmega-3の構成化合物は、正確なモル濃度の錠剤として抽出・合成されるだけではなく、食品にも含まれている。さまざまな食品に含まれており、人々はOmega-3摂取のためだけでなく別の理由でもそれらの食品を食べるので、これらは栄養素だ
魚のような食品は、DHA/EPA比率がラベルに載るほど精密に育てられた製品ではなく、個体ごとにほぼランダムだ。スーパーのあるサーモンはDHAが高く、隣の別のサーモンはEPAが高いかもしれない。一般に供給者と消費者が言える最も正確な表現は、「Omega-3が多い」程度だ
人々が特定の調整済みサプリメントではなく、「健康的な食べ物」で緩やかに健康を最適化しようとする限り、Omega-3という一般カテゴリ語は使われ続けると思う
Omega-3サプリメントの世界は本当に混沌としている。低品質な製品も多く、種類も多く、奇跡の治療薬だという主張も多いが、追試で崩れることがよくある
重い慢性ドライアイがあるのでOmega-3を最初に勧められることが多いが、この5〜6年で実際に測定可能な効果がないという研究もたくさん出ている
それでも、サプリメントではなくOmega-3が豊富な魚を直接食べなければ効果がないと主張する人もいる。どちらにせよ、自分のドライアイ症状には違いを感じたことがない
眼組織は乾燥に弱く、目には小さな動脈1本だけが血液を供給しているので、単純な運動でもかなり効果的だ
Linuxでは習慣化を強制するために
safeeyesを使っており、Macの代替としてはEyeLeoがある。Windows向けがあれば共有してほしい10分ごとに15秒休むよう設定していて、今日はドライアイが怖くなってきたので焦点移動運動も追加しようと思う。PCを使わない週に、通知がないせいで眼球運動を忘れると、視力が落ちて目が痛くなるのを感じる
最初に目を鍛えると何回かは痛むことがあるが、ストレッチのような良い痛みに近い。それでもやりすぎてはいけない
焦点移動運動はHuberman Labの視力・近視予防エピソードから取り入れたもので、親指を目の前に置いて焦点を合わせ、そのままゆっくり腕を伸ばしながら焦点を保つ。腕を伸ばし切ったら、腕の長さほど先の別の物体へ焦点を移し、壁や床に沿ってたどるように徐々に遠い物体へ切り替えて、地平線や可能な限り遠い地点まで行ってから戻り、親指を顔の近くへ戻す。
safeeyesに欠けているがとても良い運動だ付け加えると、Omega-3も過剰摂取できてしまい、心房細動を起こしたり脳卒中の可能性を高めたりすることがある。1日2g摂ったときには不整脈の問題が確かにあり、1日500mgに減らしたら消えた
魚介類にはOmega-3と一緒に存在する理由のある他の成分も、おそらく多く含まれているはずだ
これほど広く人が使っている物質を、なぜいまだに マウス研究 で見ているのか疑問
この研究では EPA 0.55mg/kg/day、DHA 0.55mg/kg/day を使用していた
人を対象にした研究で聞いたことのある大きな用量は、EPA 4,400mg と DHA 2,200mg のような水準
サプリメントの根拠を理解するには Examine.com が最良の資料の1つで、うつ病には EPA が作用成分のように見える
最近重要なのは品質。重金属を除去し、摂取時点まで酸化劣化しないよう加工・保管されている必要がある
現代にありがちな水準より Omega-3:Omega-6 比 を高めることには利点があると強く信じている
マウスの生涯全体を精密に統制したうえで最後に解剖し、生物学的原因 を示そうとしているのだと思う。人間にはそうしたことはできない
関連して Bacopa monnieri を飲み始めたところ、記憶力、精神的持久力、不安とうつが改善した
https://en.wikipedia.org/wiki/Bacopa_monnieri
私はコーヒーを飲んでも睡眠に影響はないが、妻には覚醒効果が出る。こうしたサプリの効果が体内の化学状態によって変わっても不思議ではない
人をうまく分類できないので、こうした研究は平均すると 0 になってしまいそう
自分の経験と確かによく一致している。毎日 タラ肝油 を大さじ1杯飲んでいるが、感情の状態がほとんど完全にフラットになったのを感じた
基本状態が落ち着いて、「モンキーマインド」や侵入思考が全体的に消えた。なぜもっと処方されないのか不思議なくらい
https://goodness-exchange.com/cod-vikings-vitamin-d/
むしろビタミンDの錠剤を飲み、脂の多い魚を週に2〜3回食べることを勧める
タラ肝油の製造に関する資料: https://www.rositausa.com/cdn/shop/articles/Rosita-Postcard-...
何もかも汚染されすぎていて、プラスチックや化学物質の入った油を飲むか、完全に破壊したあと外部メーカーのビタミンD、A、Omega-3 で作り直した油を飲むようなものだ
長鎖 Omega-3 を多く摂って Omega-6 を減らしたところ、脂質異常症 が改善しただけでなく、統合失調感情障害の双極型の症状も目に見えて減った
脂質異常症の改善は逆コレステロール輸送の刺激によるものと考え、精神症状の軽減はカテコールアミン受容体の機能を助けるためだと推測している
FADS1 と FADS2 遺伝子の多型が長鎖多価不飽和脂肪酸をより必要とすることと結びついているのを見て、この食事法が助けになると結論づけた
Omega-3 が人体で天然カンナビノイド、つまり エンドカンナビノイド を作ることに関与している点も興味深く、不安の低下と関係しているかもしれない
植物油やそれで調理した食品を避け、ココナッツオイル、牛脂、バターなどを使うと、不安がほとんど感じられないほど減る
O3 を買って1時間でこれを見たのでうれしい
ただ、Omega-3 サプリはあまり効果がなく、食事として摂ったときに結果が出る、という話も読んだことがある。その研究がどれほど新しいのかは分からない。藻類由来のほうがよいという話も見たことがあり、相反する情報がとにかく多い
理由が フードマトリックス効果 である場合もある。単離された栄養素だけを摂るより、ほかの栄養素と一緒に摂取したほうが有益だということ
ビタミンDやテストステロンのように、生体指標が健康状態を反映するだけで予測はしない場合もある
このポッドキャストでも、たいてい大きな効果はなく、サプリは用量と純度の面で概して信頼しにくく、心房細動を自分で引き起こすわずかな可能性もある、といった話を聞いた気がする
https://soundcloud.com/user-344313169/episode-193-fish-oil
米国の生物医学産業では毎年、約1億1,100万匹の実験用マウスとラットが使われている
その大半の生は短く残酷で、小さなプラスチック箱の中で一生を過ごし、悲惨な経験をさせられることもある。私たちはもっと感謝すべきだ
https://www.science.org/content/article/how-many-mice-and-ra...
これは笑い事ではない。マウスとラットは研究に使われる動物の中でも知能が高い部類であり、取扱いの倫理規定があっても、しばしば無視される
多くの動物が十分な鎮痛剤なしで、あるいはまったく使われないまま、過酷な処置に耐えている。この広範な苦痛は、定期的に安楽死を行わなければならない研究者のメンタルヘルスにも問題を引き起こす
これらの動物は人間の健康と幸福を改善するために命を犠牲にしている。少なくとも、私たちの利益のために引き受けている苦痛には敬意を示すべきだ
幹細胞やほかの治療を続ければ、不死のマウスを作ったことになるのか気になる
家族の子どもたちがOmega-3サプリメントを摂ると、親が摂らなくても親の関係が良くなるという研究があった。検索エンジンで少し時間をかければたぶん見つかるだろう
もう1つはビタミンDだ。3年かけて、妻の血中25-hydroxy-Dを100ng/ml超まで上げるのを手伝った。医師たちは当然「高すぎる」と電話してきて、カルシウムも高すぎると言ったが、D3が原因ではないと見ている。妻はK2 Mk7を摂っているからだ
カルシウムが高い理由は、主に強化オレンジジュースを飲んでいて、腫瘍内科医の指示で1日カルシウム1200mgを摂っていたからだ。慢性的な問題が多いので、食事とサプリメントで可能なことを少しずつ緩和しようとしている
専門医は「カルシウムは即中止」と「Dは1か月だけ減らす」としか言わなかった。カルシウム値は10.9で、良好な範囲はおおよそ9.0〜10.2だ。次の血液検査までには、K2のおかげでカルシウムは正常に戻ると確信している
一般には、こちらから求めない限り実際にはDの値を検査しないので、なぜなのか気にならずにはいられない
この記事を見たとき、ちょうど薬局へOmega-3サプリメントを買いに行こうとしていたところだった。妻は焼いたサーモンを食べないので、データ上はOmega-3を補う必要がある。子どもはすでにOmega入りのビタミンを摂っている
勧めたいのは、研究を最後まできちんと読むことだ。疑問や不信があるなら、生物学や生命科学の研究者と知り合いになって論文を見てもらい、「いまひとつ」なのか「これは面白い」のかを聞いてみるとよい
研究同士は食い違うし、前提や方法論が悪いこともある。確かに知りたければ、できるだけ多くの研究をできるだけ徹底して読み、可能なら専門家に尋ねるべきだ。一般的な一次診療の医師は、たいてい専門家ではない
興味深いし、人を対象にした二重盲検試験で比較的容易に確認または反証できそうだ
大手製薬会社にとっては儲けにならないので、別の形で資金を用意する必要はあるだろうが、不可能ではなさそうだ
結果は概ね、Omega-3が抗うつ薬に近い効果を示し、抗うつ薬と併用しても安全で、より大きな効果を得られる可能性があるという方向だ