減量薬、マウスとヒト細胞で心筋の縮小を確認
(ualberta.ca)- University of Albertaの研究チームは、Ozempicのような減量薬が体重だけでなく心臓や他の筋肉も減少させる可能性があり、長期的な健康への影響を慎重に見る必要があると警告
- 研究チームは、報告されている骨格筋の喪失の原因を確認する過程で、肥満マウスと痩せたマウスの両方で心筋の減少を観察
- 同じ全身的な影響は培養したヒト心筋細胞でも確認されたが、心臓が小さくなったマウスの安静時には明確な機能低下は見られず
- 別のLancet論評によると、減量薬使用者が減らした体重のうち最大40%が筋肉である可能性があり、これは一般的な食事制限や加齢より大きい減少率
- 処方対象者にとっては利益がリスクを上回る可能性があるが、基準に当てはまらない使用者には筋肉の維持まで含めたリスク・リワード判断が必要
心筋減少を確認したUniversity of Alberta研究
- University of Albertaの研究は、Ozempicのような減量薬が腹囲だけでなくヒトの心臓や他の筋肉も縮小させる可能性があると示唆
- Ozempicは医学的にはsemaglutideとして知られ、もともとは成人の2型糖尿病患者の血糖コントロールを助けるために設計された
- 同系統の複数の薬剤は抗肥満薬としての有効性でも知られている
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マウス実験とヒト細胞で観察された変化
- 研究チームは、代表的な減量薬Ozempicの報告済み副作用である骨格筋の喪失がなぜ起きるのかを研究
- マウス実験では、肥満マウスと痩せたマウスの両方で心筋の減少が見られた
- マウスで観察された全身的な影響は、培養したヒト心筋細胞でも確認された
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機能低下はなかったという結果と残る不確実性
- 心臓が小さいマウスでは有害な心機能への影響は観察されず、研究チームはヒトでも直ちに明確な健康影響が現れる可能性は低いとみている
- ただし長期的にはより大きな影響が生じる可能性があり、一部の心ストレス状況では安静時には見えなかった有害な影響が現れるかもしれない
- 心血管疾患がなく、肥満にも分類されない人がこの薬を服用する事例が増えているため、既存および進行中の臨床研究で心臓の構造と機能を注意深く評価する必要がある
- 処方基準に合う人では利益がリスクを上回る可能性が高いが、基準に合わずリスク群でもない人ではリスク・リワードの計算が変わってくる
筋肉喪失リスクと管理策
- U of A、McMaster、Louisiana State Universityの研究チームによるLancet論評00272-9/abstract)によると、減量薬によって減った体重の最大40%が筋肉である可能性がある
- 減量体重に占める筋肉の割合: {p:40}
- この筋肉減少率は、カロリー制限食や通常の加齢で一般的に観察される水準よりかなり高い
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筋肉減少がもたらし得る長期的影響
- 筋肉の減少は免疫低下、感染リスクの上昇、創傷治癒の低下につながる可能性がある
- 筋肉は動きや力の発揮だけを担う組織ではなく、体が病気になったりストレスを受けたりけがをしたりした際の回復に使うアミノ酸を蓄える
- 血糖管理にも大きな役割を果たし、これは糖尿病予防に役立つ
- 筋肉はmyokinesと呼ばれる分子を放出して体の他の部位にシグナルを送り、感染への対応や免疫系の支援を助ける
- 体重減少による筋肉喪失は、高体脂肪と低骨格筋量が同時に見られるサルコペニア肥満のような状態を悪化させる可能性がある
- この状態は、心血管疾患やより高い死亡率を含む好ましくない健康転帰と関連している
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薬剤使用中に筋肉を維持するには
- 減量中に筋肉を維持するには、十分な高品質のたんぱく質、必須ビタミン・ミネラル、その他の筋肉形成栄養素を含む栄養管理が重要
- ウェイトリフティングやレジスタンスバンドのようなレジスタンス運動も併せて必要
- 減量薬を使用する人は、十分なたんぱく質とレジスタンス運動を含むバランスの取れたプログラムに従うのが望ましい
- このようなアプローチは脂肪減少を助ける一方で筋肉喪失を最小限に抑え、治療による健康上の利益を得ながら筋力を維持する助けになる可能性がある
- PradoとDyckは、この系統の薬剤に関連するさまざまな形態の筋肉消耗のメカニズムと影響も併せて研究している
1件のコメント
Hacker News のコメント
減量時に筋肉が減るという警告は、いつも妙に感じる。
体が数十ポンド軽くなれば、それを運ぶための余分な筋肉もそれほど必要なくなる。この論文は心筋の減少を扱っているが、送り出すべき血液や維持すべき組織が減れば、心臓も以前ほど強くある必要がないというのは自然なことだ。
体重が増えるときも、その重さを支える筋肉が一緒に増える。ジムで肥満の人がレッグプレスをしているのを見ると、脚力に驚くことがある。痩せれば、その筋肉はもう必要なくなる。
体は十分なタンパク質を摂っているという前提で、日常活動に必要なだけの筋肉をかなりうまく調整してくれる。筋肉は必要ないときには維持コストの高い組織だ。運動すれば、その運動に必要な筋肉は維持される。
だから、減量で筋肉も失うので悪いことかもしれない、という考えがどこから来たのか分からない。その筋肉はそもそも過体重でなければ付かなかった筋肉なので、大きく心配することではないと思う。
警告の核心は、この薬で減量すると筋肉が減るという事実そのものではなく、従来の減量方法よりも筋肉対脂肪の減少比率がはるかに大きいことにある。
体重を減らしている間に運動し、十分なタンパク質を摂れば、より多くの筋肉を維持できることはすでによく研究されている。除脂肪量を多く失うことは、寿命と生活の質にとって非常に有害だ。
平均的な人の日常活動量は、健康的な筋肉量に見合っていない。30歳以降に積極的に運動しなければ筋肉量は減るし、肥満の50歳が絶食したり、必要以上に筋肉を失わせる薬を飲んだりすれば、真剣なレジスタンストレーニングなしにその筋肉を取り戻すのは難しい。
https://hips.hearstapps.com/hmg-prod/images/triathlete-aging...
「研究者らはマウスを用いた研究で、肥満マウスと痩せたマウスの両方で心筋も減少したことを発見した。マウスで観察された全身への影響は、その後、培養されたヒト心臓細胞でも確認された」
すでに痩せているマウスでも起き、培養されたヒト心臓細胞でも起きたのなら、小さくなった体に送る血液が少なくて済むからという副産物だけではなさそうだ。
体は本当にそれをうまくやるが、私たちは体の働き方を変えうる薬を飲んでいる。ごくわずかな追加の心筋喪失であっても、自然な状態で体が残していた水準を下回らせる可能性がある。
それは危険なのか、心配すべき人がいるのか、懸念に値するかをどう知るのか、といった疑問が生じる。結局は許容可能なリスクだという答えに至るとしても、議論する価値はある。
この研究は実際には発表された書簡 [1] に近く、この点を考慮しているようには見えない。ScienceDirect も2017年に関連研究 [2] を出している。
「カロリー制限食による減量は、脂肪と除脂肪量の両方を減らす。正常体重の人では、除脂肪量の減少が総体重減少の35%を超えることが多く、体重が再び増えるときには相対的に脂肪の増加のほうが多い」
この影響を減らす方法はすでに分かっている。体重が減っている間に運動を増やして、除脂肪筋量を維持すればよい。
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X2...
[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S216183132...
研究の心筋部分について話しているわけではありませんが、この薬による体重減少のかなりの部分が筋肉の喪失によるものだというのは驚くことではありません。ダイエットをするとほぼ常にそうですし、Ozempicが容易にしてくれるカロリー制限食、ケト／低炭水化物食でも同じです
最近見かける現代的な減量プログラム、少なくとも中年男性を主な対象にしたものは、筋肉量を維持するためにタンパク質を多く摂り、体重1kgあたり1日2g程度、定期的なレジスタンストレーニングを行うよう強調しています
記事もこの点を扱っています。Pradoは、減量中に筋肉を強く保つには栄養と運動の2つに集中すべきだと述べています。良質なタンパク質、必須ビタミンとミネラル、その他の筋肉形成に必要な栄養素が必要で、場合によってはプロテインサプリメントが含まれることもあります
この部分についてのより正式な研究とともに、この薬を使うすべての人にこうした食事・運動計画が必須だという強い勧告が必要に思えます
筋肉喪失が40%だと、体重は減るものの体脂肪率はむしろ上がる状況にかなり近くなります
もちろん食事と運動が核心だというのは正しいですが、それをきちんと維持できる人なら、そもそもこうした薬を使うことにはならなかった可能性が高いでしょう
食べるものが自然と高タンパクになることが多く、炭水化物のカロリーを、やや脂肪の多い肉に置き換えることになります。鶏むね肉の代わりに鶏もも肉、脂肪10%の牛ひき肉、といった具合です
脂肪含有量が高いとテストステロン値と関連し、タンパク質が多いと筋肉維持に有利です
薬を飲む前に資料を読まず、医師の話も無視したのでない限り、驚くことではありません
他の侵襲的な減量治療も同じです。胃バンドのようなものを頼めばそのまま付けてもらえるわけではなく、まず自分でやるべきことをしなければならず、実際に受けることになれば食事計画も割り当てられます
ヒト成長ホルモンも似ています。Elon Muskが使っていた、あるいは使用中だという説がありますが、それに見合うウエイトトレーニングなしに使ったために体が不自然に発達した、という解釈があります
妻はまさにこの話をしました。潜在的には筋肉量全体の喪失、中止後のリバウンド、ほかの恐ろしい長期的・永続的な副作用の可能性、そして問題にまったく間違った方向から取り組む悪いアイデアだということです
Muskを見るだけでも執拗に打っているように見えますが、世界一の富豪にしても結果はそれほど大したものには見えません。もちろん、彼の強迫的な過食がなければ200kgになっていたかもしれないので、それでも成功なのかもしれません
この薬が前向きな変化を始める助けになったと言う人もいますが、それが上記の事実を反証するわけではありません。判断を感情に委ねてはいけません。健康は一つしかなく、大きく損なえば、この淡い青い点での短い時間は、はるかに惨めで短いものになります
ここではGLP-1の副作用として筋肉量減少がよく挙げられていますが、実際には体重減少にはほぼ常に筋肉の喪失が伴います
私の場合はそうでもありませんでした。比較的低用量のSemaglutideで40ポンド減量し、過去6か月で筋肉量はむしろある程度増えました。この問題に関するヒステリーはまったく根拠がないように見えます
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5946208/
3週間でさらに10ポンド減り、すべての食事を記録し、マクロ栄養素の目標も考慮しています。さらに良いのは、すでに /r/keto で言う「脂肪適応」の状態なので、カロリー赤字でも体が飢えている感じではなく、ケトンで脂肪をより燃やしている感じがする点です
1日のタンパク質を100〜150g以上にしようとしており、カロリー赤字の状態でもあります。筋肉量を失った感じはなく、60ポンド軽くなったので、ずっと活動的に感じます
Semaglutideの副作用の一部は、単に摂取カロリーの減少の結果かもしれません
薬なしで同じ量のカロリーを摂った対照群がなければ、副作用がSemaglutideによって直接起きたのか、カロリー赤字によるものなのかを判断するのは難しいです
この薬は腸管運動も低下させ、それが意図した食欲抑制効果に役立っています。若く健康な人は大したことではないと流すでしょうが、高齢者の立場では、加速したサルコペニアの話を読む前から、すでに選択肢から外れます
もしかすると、蠕動運動を行う筋肉にも同じ効果があるのかもしれません
効果はありました。ある程度は。ただ、毎回投与後の最初の数日は意図とは逆の効果が出て、受け入れる価値はありませんでした
これは結局、ほとんど意味のない結果になる可能性が高い。減量によるメリットが、こうしたすべてを簡単に上回るはずだ。
この薬は広く流通すべきであり、特許が切れれば米国の健康に新しい時代が開けるだろう。
オープン・ボディビルのファンなので、Ozempicの使用トレンドをしばらく追っていた。今回の研究結果を見ると、この薬はボディビルダーのスタックで必須薬になる可能性もありそうだ。
食欲低下 + ステロイドと成長ホルモンによる超生理的な筋肉増加 - 心筋の減少 = ウィンウィン？
心臓の問題は彼らが抱える主要な問題の一つなので、Ozempicが他の薬物の効果をある程度「バランス」させる目的で使われても驚かない。
特にtirzepatideとretrarutideは、グルコース処理を助ける追加の機序があるため、この点ではsemaglutideより効果的だという印象がある。
しっかりした論文というより、抄録に近い。研究に使われたマウスの系統や種類に関する情報は見つけられなかった。
ある系統のデータは、別の系統には一般化できないことが多い。ここからヒトへの含意に飛びつくのは危険な飛躍だ。
研究では、痩せたマウスと肥満マウスの両方で心筋が減少したとされている。したがって、観察された筋肉の減少は、単に体重が減って体への負荷が軽くなったためだけではない可能性がある。
もともと痩せている人が薬で食欲を抑えられてカロリー不足に陥ると、筋肉や他の組織の代謝によって筋肉量が減ることがある。
さらに研究は、筋肉減少の割合がカロリー制限だけから予想されるより高いと述べている。
感覚的には、火のないところに煙は立たないと見ており、実際の長期的な健康アウトカム次第で、タバコのような40年規模の大規模集団訴訟になるのか、ベビーパウダーのような結末になるのかは分からない。
こうした研究は素晴らしく、できるだけ早くもっと多く必要だ。
ただしこの研究が示唆しているのは、減量には筋肉減少が伴うという話ではなく、Semaglutideがカロリー変化だけから予想されるより多くの筋肉減少を引き起こすという方向だ。
このスレッドの多くのコメントは、この核心部分を見落としているように思う。再現されなくても驚かないが、少なくともここで説明している内容は、多くのコメントが推測していることとは少し違う。
議論は単一の指標xではなく、全原因死亡率に集中してほしい。
全原因死亡率のデータが良好なら、このデータは100%逆にも解釈できる。つまり、一般的なカロリー制限食では心臓のサイズを小さくできない、という具合だ。
要するに、これが悪いことだと裏付ける全原因死亡率データがなければ、気にするのが難しい指標だということだ。