2型糖尿病の新たな治療法、患者の86%がインスリンを中止
(scitechdaily.com)- インスリン治療が体重増加や管理負担を高めうる状況で、ReCET+semaglutide の組み合わせが2型糖尿病の代替治療となる可能性を示した
- 初のヒト試験は 14人 規模と小さいが、28～75歳・BMI 24～40kg/m²の参加者全員が深い鎮静下でReCET手技を受けた
- 手技後は 2週間の等カロリー液体食 を経て、semaglutideを週1mgまで漸増する形で治療が進められた
- 6カ月および12カ月の追跡で14人中12人、すなわち 86% がインスリン治療をもはや必要とせず、この結果は24カ月まで続いた
- まだ初期研究であるため、より大規模な 無作為化比較試験 でsham procedureと比較し、有効性と機序を確認する必要がある
ReCETとsemaglutideの併用治療
- UEG Week 2024で、2型糖尿病患者のインスリン治療の必要性を減らす、あるいはなくせる可能性のある新たなアプローチが公開された
- 治療は ReCET（Re-Cellularization via Electroporation Therapy）手技と semaglutide を組み合わせる
- 参加者の86%がインスリン治療をもはや必要としなかった
- インスリン中止率: {p:86}
- 2型糖尿病は世界で4億2,200万人に影響しており、肥満は重要なリスク因子である
- インスリン治療は血糖コントロールに広く用いられるが、体重増加などの副作用が生じる可能性があり、糖尿病管理をより複雑にすることがある
研究設計と治療手順
- 初のヒト対象研究には 14人 が参加した
- 年齢は28～75歳
- BMIは24～40kg/m²
- すべての参加者は深い鎮静下でReCET手技を受けた
- ReCETは患者自身のインスリンに対する 身体の感受性改善 を目指す
- 手技後、参加者は 2週間の等カロリー液体食 に従った
- その後、semaglutideを段階的に増量し、週1mg まで投与した
24カ月まで続いたインスリン中止の結果
- 6カ月および12カ月の追跡時点で、参加者14人中 12人 がインスリン治療をもはや必要としなかった
- この86%という結果は 24カ月追跡 まで持続した
- インスリン治療を中止した患者は血糖コントロールを維持した
- HbA1c値は 7.5%未満 に維持された
忍容性と安全性
- semaglutideの最大用量は参加者の 93% で良好に忍容された
- 1人は吐き気のため最大用量まで増量できなかった
- すべての患者がReCET手技を成功裏に完了した
- 重篤な有害事象は報告されなかった
検証のための次のステップ
- 研究チームは、ReCETがsemaglutideと組み合わせた場合、インスリン治療の必要性をなくしうる 安全で実行可能な手技 だと評価した
- ReCETは毎日薬を服用しなければならない治療と異なり、継続的な服薬アドヒアランスの負担が少ない点が強調された
- 研究チームは、ReCETが患者自身の内因性インスリンに対する感受性を改善し、疾患の根本原因に対処する 疾患修飾治療 であるとみている
- より大規模な無作為化比較試験が計画されている
- 現在進行中の EMINENT-2 試験は、同一の組み入れ・除外基準とsemaglutide投与条件を使用する
- 比較群はsham procedureまたはReCETである
- この試験には、ReCETの基礎的な機序を評価するための機序解析も含まれる
1件のコメント
Hacker News のコメント
手術そのものだけでなく、手術後の2週間にわたる厳格に管理された食事の効果も無視すべきではない。
それが成功率の大きな部分を説明している可能性があるし、肥満代謝手術の前に必要な断食が、実際の処置による利益のかなりの部分を生んでいるという研究も聞いたことがある。
2型糖尿病がベータ細胞を損なう前なら、しばらく断食することが最良の治療になり得る。
数日経つだけでも血糖コントロールは大きく改善し、年に数回、1週間ずつ断食するだけで完全寛解に近づくこともある。
個人差はあるだろうが、大量の薬を飲むよりは良いと思う。
ベータ細胞が過労で死んだ後ならインスリンが必要だが、それでも体重を減らせば必要量を下げられる。
妻が約3年前に手術を受け、準備過程と手術期間中、同じ食事をとって手伝ったところ、2人とも1日約1600kcalと運動で同じように減量した。
その後、妻ががんと診断されて計画は完全に狂い、2人とも体重が増えたが、妻の増加は私より少なかった。
最近6週間ほど、またカロリー制限をして目標体重に戻しているところだ。
手術は妻の髪に大きな影響を与え、良いビタミンを取っていても、太かった髪がかなり細くなった。
誘因を取り除き、低カロリー食と運動を守れば体重は減る。
手術は助けにはなるが、結果を生むのは結局低カロリーの維持であり、生活習慣を変えなかった友人は、肥満代謝手術後1年以内に元の体重に戻った。
2018年に腎機能55%で見つかり、腎臓内科医には透析の準備をするよう言われたが、食事を変えた。
ステーキ、牛肉、豚肉をやめ、保存料の多い食品を避け、果物を増やし、1日に1ガロンの水を飲み、砂糖や炭酸飲料は飲まなかった。
薬は本当にひどい時だけ飲み、毎日運動して、身長5'11"で170ポンドを維持したところ、6か月ほど後に機能が70%まで上がり、数年後も75〜85%を維持している。
具合が悪くて薬を飲むと下がるが、また上がる。
体に何を入れるかがすべてだ。
ただし通常これは「治療」ではなく寛解と呼ばれる。
https://doi.org/10.1530/EDM-22-0295
脂肪肝・脂肪膵の循環を断つにはかなりの期間の断食が必要で、最終的にはベータ細胞が正常な量のインスリンを作り続けられる、という説明だ。
2型糖尿病は死刑宣告ではなく、患者の意欲と、治療する医師の最新知識が必要だ。
そうした療法の例や、いくつか方式があるのかも知りたい。
まだ2型ではないが家族歴があり、入院直後に数値が6.1まで上がってから2年、ずっと気にしている。
血糖関連の検査を考えるだけでもストレスが大きい。
治療の大部分が実質的に減量だというのは驚きではない。
かなり前から、大幅な減量で2型糖尿病が元に戻ったという話をよく聞いていた。
偶然かもしれないが、精製糖・白砂糖をほぼ断ったことがかなり役立ったように思う。
3〜5か月に1回くらい甘いものを食べる日があるが、計画したわけではなく、友人や親戚を訪ねた時にそうなった。
2型糖尿病が永続的な病気なのか気になる。
生活習慣が悪く血糖値が高ければ2型を患っているのであり、生活習慣・体重・血糖がよく管理されればもう2型ではないが、悪化すればまた発症するのか、それとも一度2型と判定されたら、数値に関係なく一生2型糖尿病患者なのか分からない。
思ったより少ない体重変化だけでも指標は動く。
摂取量も重要で、カロリー制限食を始めると、体重計に変化が出る前からすべての指標がすぐ良い方向に動く。
自分だけが特殊な例かもしれないが、その可能性は低いと思う。
問題は CICO と同じで、体重と健康の関係を観察することは教育的ではあるが、戦略としてはあまり役に立たないということだ。
それが簡単なら、世の中に過体重の人はいなかったはずだ。
私の妹は前糖尿病と2型の間のグレーゾーンにいたが、30kg減量し、自然食品を食べ、ファストフードをやめたところ、理想体重に近づき、完全に元に戻った。
ただし、昔の食習慣に戻れば再発することは分かっている。
論文: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38692517/
「電気穿孔治療による再細胞化（ReCET）は、電気穿孔によって細胞死とその後の再上皮化を誘導する新しい内視鏡手技」とされている。
GLP-1だけでもおよそ40%はインスリンをやめられるようにできるが、この組み合わせではその割合が86%まで上がる。
Tirzepatide はそもそも2型の発症可能性も94%下げ、次世代の受容体作動薬は全般的にインスリン中止率をさらに高めると見ている。
全体として非常に興味深く、肥満と糖尿病の問題をついに終わらせられるかもしれない。
これは2型糖尿病の話であって、1型ではない。
この場合、タイトルにそれを編集して入れるだけの価値はある。
もともとインスリン抵抗性を生んだ不健康な食事と生活習慣に戻った場合、この「治療」はどれくらい長続きするのか気になる。
もどかしいのは、2型糖尿病は食事で100%管理可能だという点。
運動までする必要はなく、健康的に食べるだけでよい。
最近は持続血糖モニターで十分なデータを得られるので、自分の体にとって「健康的に食べる」が正確に何を意味するのか分かる。
ただし、こうした進歩そのものが、「ただ健康的に食べなさい」という処方が広い意味ではあまり役に立たないことの証拠なのかもしれない。
semaglutideはOzempicであり、それだけでも、より健康的な食事を通じてA1Cを下げるには十分かもしれない。
この研究が特に興味深いものになるには、ReCET + semaglutideとsemaglutide単独の比較が必要。
読み返してみると、実際それが次の計画だった。
「私たちは現在、同じ組み入れ・除外基準とsemaglutide投与条件の下で、偽手技またはReCETを適用するEMINENT-2試験を進めている。この研究には、ReCETの基礎メカニズムを評価するための機序評価も含まれる。」
現代社会が歩行習慣について情報に基づいた判断さえしていれば、人工ギプスや手術は必要なかったはずだ。
治った足首は、歩き回る生活習慣によって再び折れるまで、どれくらい持つのだろうか。
薬を服用している間は効果が続くようだが、長期データは限られており、10年や20年服用した大規模集団のデータもない。
GLP-1薬を中止すると、約50%は元の体重に戻るかさらに増え、約50%は維持するかさらに減量する。
薬を使った人にとっても、個人の行動と選択が重要な役割を果たすということだ。
すでに健康悪化で収入が減っている人にとっては大きな負担になり得る。
それでも状態管理においては状況を一変させるツールになり得るし、私にとってはそれだけの価値がある。
同じ目標を持つ別の手技の理論と研究を説明した論文もある。
https://diabetesjournals.org/care/article/39/12/2254/31913/E...
HNのタイトルにn=14が入っているとよかった。
悲観的に見ると、米国で安価なインスリンが実現しそうな兆しに対する製薬会社の対応のように感じる。
記事の中でうまく見つけられなかったのだが、これは一生semaglutideを服用し続ける必要があり、やめると糖尿病が戻ってくる仕組みなのか気になる。
米国では、Ozempicやtirzepatideに月**$600〜$1000**を払える間だけ治療になる、ということになる。