- 市販のかぜ薬に広く使われてきた経口用 phenylephrine は、鼻づまり緩和効果が認められず、FDAの排除手続きに入った
- 今回の措置は、OTC monographから同成分を削除する提案命令で、最終確定前にパブリックコメントを募集する
- FDAは1950〜1970年代の研究14件と、2007年以降の大規模研究3件を再検討し、最新研究ではphenylephrineとプラセボとの有意な差は見つからなかった
- 経口摂取されたphenylephrineは腸で大部分が代謝され、体内に活性成分として残る量は投与量の1%未満であり、薬効がないことを説明している
- FDA諮問委員会は2023年に16対0で効果がないと判断したが、業界団体CHPAは提案に反対し、意見提出を予告している
FDAの排除手続き
- FDAは市販薬の鼻づまり改善成分である経口用phenylephrineをOTC monographから削除する提案命令を発行した
- OTC monographから外れれば、製薬会社は一時的な鼻づまり緩和を目的とする市販薬にphenylephrineを含めることができなくなる
- これはまだ最終決定ではなく、FDAはパブリックコメント募集期間を設ける予定
- 既存の結論を変えるような意見がなければ命令は最終確定され、製薬会社には製品を再調製するための猶予期間が与えられる
phenylephrineが代替成分のように使われた理由
- phenylephrineは1976年にFDAの承認を受けたが、本格的に注目されるようになったのは2006年以降
- 2005年に制定されたCombat Methamphetamine Epidemic Actが2006年に施行され、Sudafedの主成分であるpseudoephedrineは薬局のカウンター内に移された
- pseudoephedrineがmethamphetamine製造に使われるのを防ぐための措置だった
- pseudoephedrineへのアクセス性が低下すると、phenylephrineは薬局で容易に購入できる代表的な鼻づまり改善薬となった
- その後、研究者たちはphenylephrineの実際の効果に疑問を呈し始めた
研究の再検討と薬効判断
- 2007年、FDAのパネルはphenylephrineを再評価した
- この成分は、鼻の中の血管を収縮させて気道を開く仕組みで作用するとされていた
- 当時のパネルは承認を維持したが、完全な評価には追加研究が必要だと結論づけた
- その後、大規模に設計された研究3件が実施された
- Merckは季節性アレルギー治療に関する研究2件を実施した
- Johnson & Johnsonはかぜ治療に関する研究1件を実施した
- 3件の研究はいずれもphenylephrineとプラセボの間に有意な差を見いだせなかった
- 2023年、FDAは新しい研究とともに、初期承認の根拠となった1950〜1970年代の研究14件を再検討した
- これらの研究は、その後廃止された鼻気道抵抗の測定方法で鼻づまりを評価していた
- 測定方法は不十分で、薬効の結果にも一貫性がなかった
- 全体の薬効判断は、同じ研究所で実施された研究2件に大きく依存していた
「非現実的なほど良い」初期結果
- FDAの科学者たちは、肯定的な結果を示した初期研究2件の数値を詳しく検討し、一部の数字が操作された可能性と、結果が「非現実的なほど良い」という状況を確認した
- 他の研究所は、この2件の肯定的な結果を再現できなかった
- 現代の研究は、経口摂取されたphenylephrineが腸で多く代謝され、体内で活性状態として残る量が投与量の1%未満であることを示唆している
- この結果は、経口用phenylephrineが全身の血管収縮を引き起こして血圧を上げる現象がほとんど見られなかった理由を説明している
- pseudoephedrineでは、血圧上昇が副作用として現れることがある
- 研究者たちは当初、血圧上昇がない点を肯定的に見ていたが、後には薬が作用していない手がかりと解釈した
諮問委員会の採決と業界の反応
- FDA諮問委員会は2023年に、経口用phenylephrineは鼻づまり治療に有効ではないと16対0で判断した
- その後CVSは、phenylephrineを唯一の有効成分として含む製品を売り場から撤去すると発表した
- phenylephrine含有製品のメーカーを代表するConsumer Healthcare Products Association（CHPA）は、FDAの提案に反対している
- CHPAのCEOであるScott Melvilleは、FDAが経口用phenylephrineに対する長年の立場を覆す提案をしたことに失望したと述べた
- CHPAは、新しいデータが既存の証拠全体を完全に置き換える形ではなく、利用可能な証拠全体の重みの中で考慮されるべきだという立場を維持している
- 提案命令を検討した後、CHPAは正式な意見を提出する予定
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