あらゆる前立腺問題の終焉？

• 前立腺疾患は非常に一般的で深刻な問題であり、米国では前立腺がんによって40人に1人が死亡している
• 良性前立腺肥大症（BPH）は60歳以上の男性の大半に影響し、排尿困難を引き起こし、悪性化するリスクがある
• 前立腺が性感染症に対する「ゲートキーパー」の役割を果たすという理論があるが、これは十分な説明にはなっていない。前立腺の位置は唾液腺に似ており、性感染症との相関は大きくない
• イスラエルの医師Gat氏とGoren氏は、前立腺疾患について 精索静脈瘤の機械的原因 を提示している
• 加齢に伴って静脈の一方向弁が機能を失い、血液が誤った方向に流れるようになり、これが前立腺に 高濃度のテストステロンを供給して前立腺の成長を促進 する。これは BPHと前立腺がんの原因 になる。
• つまりBPHは静脈の機能不全によって発生すると主張し、これを簡単な手術で 静脈を塞栓 し、血液が別経路に流れるようにして前立腺への過剰なテストステロン供給を防ぐことで治療 できると主張している
• この理論は単純で、検証も一部行われているが、なお追加研究が必要である

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前立腺問題の深刻さ

• 米国では 40人に1人 が前立腺がんで死亡している
• BPH（良性前立腺肥大症） は60歳以上の男性の大半にみられる
• 排尿困難を引き起こし、悪性変化のリスクもある
• 女性の乳がんと比べると、前立腺は代謝的にそれほど活発ではなく、異常発生の説明がより難しい

従来の感染説とその問題点

• 前立腺が 性感染症感染のゲートキーパー役 を果たすという仮説がある
• しかし前立腺は単に分泌するだけで、ろ過はしない
• 性感染症と前立腺がんの相関は大きくない（オッズ比で約1〜2倍 程度）
• 主因とみなすには不十分である

Gat & Gorenの新しい理論の紹介

• 精索静脈機能不全 がBPH、前立腺がん、精索静脈瘤の原因だという主張
• 健康な男性では精索静脈に 一方向弁 があり、逆流を防いでいる
• 弁が壊れると 低酸素の血液 が精巣を損傷し、逆流が前立腺へと続く
• 精巣の血液は SHBGに結合していない遊離テストステロン の濃度が高く、前立腺細胞の過剰増殖を引き起こす

逆流メカニズムと手術方法

• 精巣の血液が前立腺へ逆流し、数百倍濃度の遊離テストステロン を送り込む
• 手術では 精索静脈塞栓術 により逆流を防ぐ
  • カテーテルを挿入し、塞栓物質を注入して精索静脈を閉塞する
  • 両側の精索静脈と接続血管まで含めてすべて治療する必要があり、それで初めて効果的となる
• 既存の精索静脈手術より はるかに徹底した方法 を用いている

逆流の検証と追加研究

• 精索静脈逆流は既存医学でも認められている現象である
• Gat & Gorenはフルオロスコピーで逆流を直接確認したが、完全な証拠はまだ不足している
• 最近、ドイツの研究チームが小規模な再現研究を行い、一部の結果を裏付けている
• Alyamani研究では 前立腺血管内のテストステロン濃度上昇 が見つかっている
• ホルモン分泌の周期性 のため観測が難しい可能性がある

理論の限界と追加の考慮事項

• 手術で問題を軽減することはできても、完全な回復は不可能 である
• 精索静脈塞栓術ではなく弁の復元が理想だが、現在の技術では不可能である
• 手術効果は永続的ではなく、時間がたつと 新生側副静脈 によって再発する可能性がある
• 再治療で問題を再び解決できると見込まれるが、実際の難易度は未知数である

社会的障壁

• 医学界の無関心 と 保険・規制の問題 によって普及が難しい
• 医療訴訟リスク や 実験的治療 に対する保険適用外も障害となっている
• 手術は費用対効果に優れる可能性があるが、システム全体として関心が乏しい
• Gat & Gorenクリニックやドイツの研究所のほかに、施術可能な場所は多くない

結論と展望

• 単純で合理的な理論ではあるが、現時点では広く普及するには至っていない
• 医療界と科学界による積極的な関心と追加研究が必要である
• 大衆的な運動を期待するのは難しいが、一部の患者にとっては大きな希望になりうる

[GN⁺]

Hacker Newsのコメント

• 2月にTMCiで開かれたランチセミナーに参加した。TMCiはヒューストンのTexas Medical Centerにあるスタートアップアクセラレーターである

  • Vivifi Medicalというスタートアップが、静脈機能不全の原理に基づく臨床試験を進めている
  • エルサルバドルで10人の男性を対象に臨床試験を実施中で、数か月以内にBPHが逆転すると主張している
  • 独自開発の低侵襲ツールを使い、加齢と重力によって逆流する垂直血管を切断し、既存の水平血管に接続する
  • 諮問委員会には革新的な心臓外科医のDr. Billy Cohnが参加しており、彼はBiVACOR Total Artificial Heartを開発するチームの一員である
  • Vivifiは2028年のFDA承認を目標としている
  • 個人的には、BPH治療のためにこの処置を待っている
  • このスタートアップのTAMは約5億人の男性である
  • 3年前にUrolift処置を受け、Medicareの給付明細には約15,000ドルが請求されていた
  • Vivifiの処置費用は数千ドルにすぎないが、最終的な解決策になる可能性がある
  • 現在、Uroliftは病院で数日過ごす必要があり、ほぼ常に逆行性射精を引き起こすTURPより侵襲が少ない

• 理論は主として機械的なものである

  • 個別診断より人口統計学的データ（RCT）に依存していることは、私たちが医学についていかに理解していないかを示している
  • 自動車整備士は症状チェックリストに頼らず、実際に部品を点検して問題を特定する
  • 人体ではもっと難しいが、診断が安価になり民主化されれば、個別化医療が標準になるかもしれない

• この障害のスクリーニングは簡単である

  • サーモグラフィカメラを使い、座位または立位のときと、横になったときの睾丸温度を比較する
  • シンプルで安価なツールで、どれほど多くの問題をスクリーニングできるのか気になる
  • 一部の体重計はすでに足の血流低下を検出できる

• こうした問題は進化上の盲点を反映している

  • 生殖年齢以降は選択圧が弱まるため、前立腺機能障害のような欠陥が残り続ける
  • 遅発性の神経疾患が今なお一般的な理由でもある

• GatとGornishの研究は、前立腺肥大に対する優れた説明を与えている

  • 2014年のNimptschらによる大規模研究では、ビタミンK2摂取と前立腺がんの間に強い逆相関が見つかった
  • ビタミンK2は動脈および静脈壁のエラスチンからカルシウムを除去し、硬化を軽減する
  • Donaldsonは、K2が静脈の流れを改善し、前立腺へ過剰なテストステロンが運ばれるのを減らす可能性があると仮定している
  • グラスフェッドバターをもっと食べるか、K2サプリメントを摂取することを勧める
  • 最悪でも骨の強度を改善でき、最良なら前立腺がんを予防できるかもしれない

• 女性では乳がんの死亡率が同程度だが、乳房はより大きく、代謝的にも活発である

  • 前立腺は比較的小さな出力しか持たない
  • 男性は思春期以降、毎日何度も前立腺を使っている

• 単純化したスケッチと理屈に基づけば、睾丸と前立腺をつなぐ2つの小さな静脈部分を硬化させるほうがより合理的だと思う

  • なぜこの選択肢が提案されないのか不思議である

• 温度、脈拍／血中酸素、方位のモニタリングが可能で、スマートフォンアプリと連携する運動ウェアはどこにあるのだろうか

• 健全な筋肉の運動は、重力に逆らう静脈血流にとって重要である

  • 身体活動を維持し、骨盤底筋運動を習慣に取り入れ、横隔膜を使った正しい腹式呼吸を行うことが最善の予防策である

• 良い記事だが、一番下に「© Norman Yarvin」とあるのを見るのは奇妙である

  • Curtis Yarvinの兄弟が書いたものである
  • これについて特に意見はないが、妙な感じがする