科学者ら、加齢による認知機能低下の仕組みを発見した可能性
(news.cuanschutz.edu)- University of Colorado Anschutz Medical Campus の研究チームは、正常な加齢で現れる認知機能低下の中心的な仕組みとして、CaMKIIタンパク質の調節異常を挙げた
- 記憶と学習に重要な CaMKII の S-nitrosylation の減少が核心であり、研究チームはこれを特定の薬理学的治療戦略と結びつけている
- マウスモデルで CaMKII を変化させると、正常な加齢に類似した認知効果が現れ、この修飾の減少だけでもシナプス可塑性と記憶が損なわれた
- 正常な加齢は体内の一酸化窒素量を減少させ、この変化が nitrosylation の減少を経て記憶と学習能力の低下につながる
- 次の段階は CaMKII の nitrosylation を正常化する薬や治療介入だが、適用範囲はアルツハイマー病や認知症ではなく、正常な加齢に伴う認知機能低下に限定される
CaMKII 調節異常と正常な加齢による認知機能低下
- University of Colorado Anschutz Medical Campus の科学者らは、正常な加齢に関連する認知機能低下の中心的な仕組みとして CaMKII タンパク質調節異常を挙げた
- CaMKII は記憶と学習に重要な脳タンパク質である
- 研究は
Science Signalingに掲載された - マウスモデルで CaMKII 脳タンパク質を変化させると、正常な加齢過程で見られるものと似た認知効果が発生した
S-nitrosylation の減少と治療の可能性
- マウスとヒトの加齢は、CaMKII を含む特定の脳タンパク質の S-nitrosylation 過程を減少させる
- CaMKII でこの修飾が減るだけでも、加齢に類似したシナプス可塑性の障害と記憶障害が発生する
- 正常な加齢は体内の一酸化窒素量を減らし、これは nitrosylation の減少につながって、記憶と学習能力を低下させる
- CaMKII タンパク質の nitrosylation を正常化する薬剤と治療介入が開発候補として浮上している
- 正常な認知機能低下を治療したり、一定期間遅らせたりできる可能性がある
- どの程度遅らせられるかは分かっていない
- アルツハイマー病や認知症で見られる認知機能低下には該当しない
- このタンパク質を標的とする薬理学的アプローチが、次の論理的な段階と評価されている
1件のコメント
Hacker Newsのコメント
研究チームがマウスモデルで脳タンパク質 CaMKIIを変化させたところ、通常の老化で見られるものに似た認知への影響が生じた、という文が記事タイトルであるべき
正直、こういうプレスリリース風の記事は、要旨を読んだり論文を少し眺めたりする以上のものをあまり与えてくれない
https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892
タイトルは「論文を要約する最も情報量が多く完全な文」ではなく、好奇心を刺激する目的もある
誤解を招くタイトルは避けるべきだが、タイトルへのこだわりはあまり役に立たない
こんな無益な会話に参加しているが我慢できなかった。そして今ではHNのすべての記事に、タイトルが間違っているというコメントが付く
投稿としてプレスリリースが選ばれたのは、出典大学から出た記事だったからで、似た記事はほかにもある
明確で圧縮された表現を使っていることに加え、この記事は研究論文の公開要旨より多くの情報を含んでいる
論文著者の一人が、次の段階は薬理学的アプローチとヒトを対象にした研究だと述べているのは、まさにこの記事だ
論文そのものはそこまで大げさではなかったのではないかと思う
老化や認知症研究論文のプレスリリースは、もう少し熱量を下げる必要がある
ここ数年、自分でも認知機能の低下を感じていた。まだ30代半ばなので、ロングCOVIDとの関連の方が大きいと思っている
ロングCOVIDの最大の副作用の一つがひどい不眠で、本当に致命的だった
不眠はほとんど消えたが、まだ以前の認知状態には戻っておらず、正直怖い
最初の2〜3か月は本当にひどかった
神経内科に行くと、COVID後に同じ不調を訴える人は非常に多いが、まだ関連文献がなく、できることはあまりないと言われた
それでも良くなった
そのほかにも性欲が消え、社会的なやり取りで被害妄想が出るようになり、酒やマリファナをやると被害妄想が誘発された
曲がりくねった道でバイクに乗ったり、レースゲームをしたり、本を読んだりしても、もはやフロー状態に入れず、その活動を考えるだけでストレスを感じ、何もしなくなった
数年たった今は正常に感じており、主にルーティンを作って守ったことが理由だったと思う
植物に水をやる、コーヒーを淹れるといった小さなことを毎日何も考えずにやり、運動・睡眠・家事・仕事・先延ばしもルーティンに含まれている
フェリチンとトランスフェリン飽和度も確認すれば、ヘモクロマトーシス、つまり鉄過剰を絞り込むのに役立つ
多くの人にブレインフォグや疲労を引き起こし、その年代でよく表面化する
定期的に運動もするべき
科学者たちは老化に伴う認知機能低下のメカニズムを見つけたのかもしれないが、その時には万物が本来の場所を失ったという噂が広まり、物が実際どこにあるのかについて大混乱が起き、人々はクリックベイトと混同されかねない、取っ手の付いたラフィアの床の小物がどこに置かれたのか本当に分からなくなるだろう
それでも公平に言えば、科学が簡単だと誰が言ったのかという話だ
確定的な結果を無理に作ることはできず、現実はただ複雑なのだ
追記: “Life of Brian” を見直すべきだと分かった
科学関連のHNタイトルには毎回、「マウスで」「単一研究」「小規模研究」と、そのほか約14種類の但し書きを付けなければならないらしい
「マウスで」がそこまで切実に重要なら、もう少し一般向けではないニュースソースを見ればいい
この宣伝色の強いプレスリリースが宣伝している元論文はそうしておらず、正確に “in mice” を含めていた
今後の研究で実際に再現されることを願う。アルツハイマー研究で、偽造文書に基づいて20年近くも間違った方向に必死で研究していたようなことは、もう経験したくない
実際、最近それを証明した薬が出たのでは？
記事は、年を取るにつれて一酸化窒素の利用可能性が低下することが、研究された効果の基盤にあると示唆している
シトルリンはアルギニンへ合成され、一酸化窒素レベルを高める有効な経路であることが分かっている
アルギニンは腸で分解されるが、シトルリンはそうではなく、容易にアルギニンへ変換される
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
… ヒトで
脳は極めて複雑だ
老化に伴う認知機能低下の背後にある一つの機構、あるいはその一部を見つけた可能性はあると思う
そこに寄与するプロセスは明らかに複数あり、それらをすべて見つけて緩和しようとすると、脳の別の部分に副作用が出る可能性もある
かなり推測的で、科学に基づいた考えではないが、そもそも脳は永遠に機能するようには作られていないのかもしれない
私たちはさまざまな方法で寿命を延ばしており、その技術はますます向上している
数十年後には、人々が平均100年生きる、あるいは生かされ続けるようになるかもしれない
もちろん、そうした薬や治療を利用でき、ある程度負担できる国に住む人に限られる
しかし、そんなに長く生きることは30万年の間は例外であり、進化史をさらにさかのぼれば数百万年の間もそうだったので、人類の進化は延長された寿命に追いついていない
こういうものに賛成票を入れる人たちに悪意はないが、こうした主張は実際に手に取れる成果より100倍、あるいは1000倍も多いように思える
みんなの時間をもっと有効に使うには、「ヒトで再現されるまではこういう記事を共有しないことにしよう」とした方がよいと思う
私はそうしていないし、他の人のHNでの投票習慣も知らないが、少なくともありそうには見える
そのうえ、認知機能低下はすでに十分集中的に研究されてきたので、ヒトの大半の事例を説明する単一の機構があったなら、その機構に関する科学はすでに整理されていたはずだ
代わりに、毒素、細菌・ウイルス・真菌の慢性感染、心血管の健康、apoE4のような遺伝的変異、インスリン抵抗性や運動不足のような代謝・生活習慣要因が、すべて重要な疾患であるように見える
それでもHNは、大学の広報部門が書いたこうした発表に賛成票を入れるのが好きだ
潜在的な医学的ブレークスルーに関するニュース記事は多いが、実際に医学がどのように進歩しているのかはよく分からない
HNは真面目な投稿に対する「真面目な」会話だけの場であるべきだという考えは、HNが何であるかを完全に誤解している
マウスで！ 本当に、その2語をタイトルに入れるのはそんなに難しいのか？
薬理学的治療はヒトを対象に提案されている
論文リンク: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892