科学者ら、がんの75%を促進する混沌としたタンパク質の制御に成功

科学者ら、75%のがんを引き起こす混沌としたタンパク質を制御する

• カリフォルニア大学リバーサイド校の研究者らが、ヒトのがんの大半を悪化させる無定形タンパク質MYCを制御する方法を発見した。
• 正常細胞では、MYCはDNAからRNAへ、そして最終的にタンパク質へと変換される転写過程を導くのに役立つ。
• がん細胞では、MYCが過剰に活性化し、適切に調節されなくなる。

MYC制御の課題

• MYCは、ほかの大半のタンパク質と異なり構造を持たず、「ランダムな塊」と表現される。
• 従来の創薬パイプラインは明確に定義された構造に依存するが、MYCにはそのような構造がない。

新しいペプチド化合物

• 研究チームは Journal of the American Chemical Society で、MYCに結合してその活性を抑制するペプチド化合物を報告した。
• 2018年、研究者らはペプチドの剛性と形状を変えることで、MYCのような無構造タンパク質との相互作用能力が向上することを見いだした。
• 新しいペプチドは、抗体に近い強さのサブマイクロモーラー親和性でMYCに直接結合する。

創薬目標へさらに一歩前進

• 研究チームは、このペプチドの結合性能を以前のバージョンより二桁向上させ、創薬目標にさらに近づいた。
• 現在、研究チームは脂質ナノ粒子を用いてペプチドを細胞内へ送達する方法を進めている。
• 研究チームは、ペプチドの細胞内移行能力を高める化学技術を開発中である。

UCリバーサイドの研究室

• UCリバーサイドのXue研究室は、生物学をより深く理解するための分子ツールを開発し、その知見を活用して創薬を進めている。
• Xueは長年、混沌とした過程の化学に関心を持ち、MYCを制御するという挑戦に魅了されてきた。
• MYCは構造を持たず、多くの種類のがんに直接影響するため、がん創薬における聖杯の一つとみなされている。

GN⁺の見解

• この研究は、がん治療の新時代を切り開く希望を示している。MYCはがん細胞の無制限な増殖を促す主要因であり、これを制御できる方法を見つけることは極めて重要だ。
• ペプチドベースの創薬は、従来の薬剤探索とは異なる新たなアプローチを提示している。これは、無構造タンパク質を標的とする創薬に新しい可能性を開く。
• この記事は、がん研究と治療分野における重要な前進を示しており、とりわけ構造を持たないタンパク質を標的にした研究への関心を高める可能性がある。

[GN⁺]

Hacker Newsのコメント

• MYCタンパク質とDNA転写

  • MYCタンパク質はDNA転写に関与しているが、がんで異常に活性化しているという明確な証拠はない。
  • MYCの活動を遅らせる方法は見つかったが、がんを特定して標的化する必要がある。
  • この発見は、がん治療というよりも興味深い細胞生物学の一例に見える。

• がん研究の進展

  • Hacker Newsを10年間フォローしてきたあるユーザーは、毎年数回、がん研究の主要な発見が発表されていると指摘。
  • こうした発見が実際の治療法につながったのかは評価できないが、腫瘍学は継続的な小さな進歩によって前進するのか、それとも大きな発見が応用されるときに大きく飛躍するのか、という疑問を示している。

• MYCタンパク質の構造の欠如

  • MYCタンパク質に「構造がない」という主張に疑問を呈している。
  • タンパク質の構造は転写過程でアミノ酸同士の相互作用によって自然に形成されるため、構造のないタンパク質がどのように機能するのか理解できていないことを認めている。

• がん治療に関する誇張された見出し

  • 75%のがんが「飼いならされた」とする見出しに懐疑的な反応。
  • 見出しが誇張されている可能性を指摘している。

• 研究結果が実際に応用されるまでのプロセス

  • がん細胞で機能する治療法の開発が最初の段階。
  • 動物実験、そしてヒトを対象とした第1相、第2相、第3相の臨床試験を経る必要がある。
  • 各段階で失敗する可能性があり、実際の臨床応用までは少なくとも10年以上かかる可能性が高い。

• がん研究の成果に対する懐疑論

  • Hacker Newsで過去10年間のがん研究の成果を検索すると、がんはすでに治療可能であるかのように見えるが、実際の応用については懐疑的な見方を示している。