1 ポイント 投稿者 GN⁺ 2024-05-16 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • がんの早期発見・予防研究で、血液タンパク質が診断より7年以上前にリスクシグナルとなり得る根拠が示された
  • University of Oxfordの研究チームはUK Biobankの血液サンプルを用いて44,000人以上を分析し、その後がんと診断された人は4,900人以上だった
  • 大腸がん、肺がん、非ホジキンリンパ腫、肝がんを含む19種類のがんで、関連するタンパク質618個が確認された
  • このうち107個は採血後7年以上たって診断されたがんと関連し、182個は3年以内の診断と強く結びついていた
  • 別の遺伝データ研究では、9種類のがんリスクに影響するタンパク質40個が見つかったが、タンパク質の調節は場合によって意図しない副作用をもたらす可能性がある

血液タンパク質が示したがんの初期シグナル

  • 血液中のタンパク質変化が、がん診断より7年以上早くリスクシグナルとして現れる可能性がある
  • 研究はNature Communicationsに掲載され、Cancer Research UKが支援した
  • 一部のタンパク質は、がんをはるかに早期に検出するために使える可能性があり、将来的に新たな治療選択肢につながる可能性もある
  • ただし、予防に安定して活用できるタンパク質を見極めるには追加研究が必要

UK Biobankの血液サンプル分析

  • University of Oxfordの研究チームは、UK Biobankの血液サンプルをもとに44,000人以上を分析した
  • このうち4,900人以上は、その後がんの診断を受けた
  • 研究チームは、がんと診断された人とされなかった人の血液タンパク質を比較し、がんと関連するタンパク質を探した
  • 確認されたタンパク質は計618個で、19種類のがんと関連していた
    • 大腸がん、肺がん、非ホジキンリンパ腫、肝がんが含まれる

診断時点より前に現れたタンパク質

  • 107個のタンパク質は、血液サンプル採取後7年以上経ってから診断されたがんと関連していた
  • 182個のタンパク質は、血液サンプル採取後3年以内のがん診断と強く結びついていた
  • がんが臨床的に明らかになる前でも、血液中に関連シグナルが現れ得ることを示している

遺伝データから見たタンパク質とがんリスク

  • 関連する2つ目の研究は、300,000件以上のがん症例について遺伝データを分析した
  • この研究では、9種類のがんにわたり、がん発症リスクに影響する血液タンパク質40個を見つけた
  • 同研究はNature Communicationsに掲載された
  • タンパク質を変化させると、がんの発症可能性を高めたり低めたりできるが、場合によっては意図しない副作用が生じる可能性がある

専門家の反応と活用可能性

  • Mark Lawlerは、がんが臨床的に現れる前に証拠を見つけられれば、より成功の可能性が高い治療や予防の機会が生まれると見ている
  • 彼は英国市民の2人に1人が生涯のうちにがんの影響を受けると述べ、今回の結果を重要な前進と評価した
  • Lawrence Youngは、今回の結果を、がんリスク上昇のマーカーと早期診断マーカーを探すもう一つの段階だと見ている
  • がん発症前のタンパク質変化を把握できれば、高リスク群の特定だけでなく、がんを引き起こす要因を理解するうえでも役立つ可能性がある

1件のコメント

 
GN⁺ 2024-05-16
Hacker News のコメント
  • https://youtu.be/FzFT-KuE4BQ?si=7-EXbRz1TD4a5leL&t=56
    この動画は、がんの早期発見が常に良いこととは限らないと主張している。6:30 と 7:00 で関連する科学研究が具体的に紹介されている。
    甲状腺がんや皮膚がんのように、はるかに高い割合で見つかるようになっても、関連する死亡率は変わらないがんもある。結局、良性に近いがんまで見つけていることになる。
    もちろん、がんの種類によって違い、要点は、検診が実際の転帰を改善するという研究が必要だということ。

    • オランダの公的医療が医療検査全般に消極的な姿勢を見せる理由も、これに似ている。外国人の立場からすると驚きで、全体的な医療成果がかなり良好であることとも矛盾して見えるかもしれない。
      検査をすれば発見は可能だが、誤差範囲が大きい場合が多く、偽陽性・偽陰性が多く生じ、フォローアップ対応の業務が過度に増えて、より有望な手がかりに使う時間と費用を食ってしまうことがある。しかも、早く知ったからといって常に、あるいは頻繁に結果を変えられるわけでもない。
      ただし、実際にプロトコルの根拠となる文献を探そうとしたものの、たまに見つかる場合を除けば、そうした根拠を見つけるのは難しかった。こうした内容を裏付ける資料があるとよい。
    • 職場で動画は見られないが、この主張は以前に見たことがある。データが増えること自体が悪いという考えは根本的に信じがたく、そのデータで何をするかは別問題であり、悪い結果の実際の原因だと思う。
    • 他のあらゆることと同じく、リスク評価の問題だ。確率と影響度を見る必要がある。
      妻は寛解状態だと考えられていたが、結局、転移性黒色腫で亡くなった。症状が出る前に転移に関連するタンパク質を検出する方法があったなら、妻は生きて元気に過ごしていた可能性があっただろう。
      逆に、ほとんどの前立腺がんのような場合には、早く知ることの利益は低いか、むしろ有害になり得る。
    • これは早期発見一般の話というより、特に全身MRIのような有用性が疑わしい特定の検査についての話だ。こうした検査は、利益がまったくないかもしれない多数の追加検査や侵襲的処置につながりがちだ。
      早期発見に十分な特異度と感度を持つ検査なら、速やかに導入される可能性が高く、その後、実際に転帰を改善しつつ過度なコストを生まないかが研究されるだろう。ここでのコストには金銭だけでなく、治療や副作用による健康上のコストも含まれる。
    • 検診なしでどうやって結果を改善しろというのか分からない。最初の数年は結果が変わらないかもしれないが、今から20年後に、ある世代の科学者たちががんを数年早く検出できるようになったらどうだろう。
      今すぐ治せないから意味がない、というような敗北主義は本当に奇妙だ。信頼できる検出が可能になれば、信頼できる治療法も見つけられるようになる。
  • 素晴らしいことではあるが、これらの検査が7年以内に致命的になるがんと、技術的には存在するものの進行が遅すぎて、結局ほかの原因で先に死ぬことになるがんを区別できるほど十分に優れたものになるのか気になる。

    • 体が自力で処理するがんもある。
    • がんがあると分かっても、そのがんに殺される前にバスにはねられる可能性があるなら、それでも一部の医療上の判断には役立つかもしれない。
      また、その論文の著者12人も、こうした超早期発見の有用性と効果についてかなり考えたはずで、だからこそ研究結果を報告する価値があると判断したのだろう。
    • 結果を独立した一つの数値としてだけ見るのではなく、時間に伴う変化をもっと見るべきだと思う。こうした値には幅と誤差があるが、時間に伴う変化を見ると、特に体が潜在的な問題を自力で処理している場合には、かなり多くの情報が得られる。
      早期に発見すれば、生活の質を高めながらより安く治療できる病気は多いと思う。私たちはあまりにしばしば、年に一度ブレーキを点検する代わりに、すでに事故を起こした車を修理しようとしている。
  • 数日に一度は新しいブレークスルーが出ているように思う。7歳のとき、父方の祖母が肺がんで亡くなるのを見た。当時、世界で一番好きな人だったので、その過程を見守るのはむごいことだった。
    時が経つにつれて「治療可能で予防可能ながん」の範囲が広がっていくのを見ると、大きな希望が湧く。

  • 数年前に献血したところ、後でタンパク質が検出されたという連絡を受けた。今はフォローアップ検査を受けているが、がんなら通常一緒に現れるはずの他のマーカーはまったくない。
    追加のフォローアップ検査を待っているところだが、誰も急ぐほど心配している雰囲気ではない。

    • どこで献血したのか気になる。普通は8回行くごとに証書を1枚もらう程度のフィードバックしかない。
    • うまくいくことを願っている。ただ、「タンパク質があった」という部分は、おそらく伝達過程での誤解が少しあるように思う。
      血液にはタンパク質が含まれている。必ずそうでなければならないし、誰の血液もそうだ。たとえばヘモグロビンも、赤血球が酸素を運ぶのを可能にするタンパク質だ。
      おそらく、量が異常なタンパク質、または種類が異常なタンパク質が見つかったという意味だった可能性が高い。
    • どのタンパク質だったのか気になる。
  • あのマーカーの一つが膵臓がん用だといいのだが。膵臓がんは本当に静かな殺人者だ。

    • 残念ながらそうではない。
      「多重検定補正後、このデータでは、膵臓、甲状腺、唇および口腔、または黒色腫のがんに対するタンパク質関連の証拠はほとんど観察されなかった」
      研究本文: https://www.nature.com/articles/s41467-024-48017-6
    • Galleri の血液検査は膵臓がんを早期に捉えると主張している。膵臓がんは本当に早く見つけるべきがんだという点には同意する。
      「膵臓がんのような、より侵攻性の高いがんは、初期段階でより多くのセルフリーDNAを血流中に放出する傾向があり、Galleri 検査で検出される可能性が高い」
      https://www.galleri.com/hcp/galleri-test-performance
    • 膵臓がんでは誰もがCA 19-9マーカーを見ている。
  • 科学者や研究者が新しいものを生み出しても、「まだ保険適用ではない」という理由で何年も足止めされる。「実験的治療/検査」などという馬鹿げた理由が付く。
    米国では非侵襲的な検査を素早く依頼する方法がないのが残念だ。検査はたいてい症状があるときにしか依頼されず、その場合でも最低限しか受けないことが多い。
    自分で見た医師や第三者として見守った医師の中には、完全に無視する人もいた。診断するより、薬を処方して症状だけを治療する。

  • 数年前にもこういう話を聞いた気がするけど、私の記憶違いだろうか? その研究の延長線上なのか、それとも自分の時間感覚がかなりずれているのか分からない。
    それでも本当に興味深いし、ほかのがん治療と組み合わされれば、がんを見つけて対処する能力は驚くほど高くなりそう。いつか定期的な血液検査で「がん細胞が少し検出されたので、この注射で対処します」といった具合に、ほかの疾患を扱うように治療できる日まで、どれくらいかかるのだろう。

    • がんの血液バイオマーカーは何十年も探されてきていて、今ごろはいくつも見つかっているはず。
    • 聞いたことがあるのはctDNAだったのだと思う。本当に興味深く、予測力もある。
      ただ、日常診療に展開できるほど実用的に調整するのが難しい。これまでの試みは感度や特異度が十分ではなかった。
    • mRNA治療アプローチまで加わるなら、現在は転移後にようやく見つかるがんのうち、少なくとも12種類ほどは8年以内に変わり得ると思う。
  • ほとんどのがん関連の発見と比べると、今回の結果は明確で単純で、再現または反証しやすいように見える。早く検証されれば、人類にとって大きな勝利になるはず。

  • がんは指数関数のゲームではないのか? 初日に体内にがん細胞が20個あり、毎日2倍になるなら、30日目には10,737,418,240個、つまり107億個になる。
    がんについてはそう学んだので、始まると非常に速いプロセスだと理解している。こういう構造で、どうやって7年前にあらかじめ分かるのか気になる。

    • がん細胞が必ず毎日2倍になるわけではない。非常に安定している腫瘍もあれば、特に転移しやすい腫瘍もある。
      血液供給にどれだけアクセスできるか、どんな種類の細胞ががん化したかによって変わることが多い。
  • 見つけたとして、その次に何をするのか? 落ち込むだけで、そんな早期段階には治療法もない。むしろ脆弱性に応じて、毎年はっきりした兆候を検査するほうがよさそう。
    憂うつやストレスがかえって体調を悪くするかもしれないし、家族に知らせたときの影響も無視しにくい。

    • 食事、運動、睡眠を改善して健康を高めればよい。発がん物質への曝露を見つけて減らし、治療が必要になる前に免疫系が芽を摘む機会を与えればよい。