使われなくなった医療処置に関連する初の伝播性アルツハイマー症例

 (statnews.com)
1 ポイント 投稿者 GN⁺ 2024-01-30 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • もはや使われていない医療処置に結び付く伝播性アルツハイマー症例が初めて記録され、患者は一般的な発症年齢よりはるかに若い30〜50代だった
  • 共通する経歴は、幼少期に低身長を治療するためヒト遺体の脳から抽出した成長ホルモンを投与されていたことだった
  • 一部の患者にはアルツハイマーの典型的な症状がなく、早期発症に関連する既知の遺伝子変異も確認されなかった
  • その成長ホルモン治療は、後にタンパク質断片を受給者の脳へ運ぶ可能性があることが判明し、一部の症例ではCreutzfeldt-Jakob disease(CJD) を引き起こした
  • この処置はCJDを引き起こす可能性が確認された後、40年前に禁止され、過去の医療処置の影響が数十年後に神経変性疾患の兆候として現れうることを示している

異例のアルツハイマーの様相

  • 患者たちは一般的なアルツハイマー症例とは異なる特異な特徴を示した
    • 一部はアルツハイマーの典型的な症状を示さなかった
    • 30代、40代、50代の患者が含まれ、一般的な発症年齢よりはるかに若かった
    • 早期発症アルツハイマーに関連する既知の遺伝子変異もなかった

共通する過去の医療歴

  • 患者たちには、幼少期に成長ホルモン治療を受けたという共通の医療歴があった
  • この成長ホルモンはヒト遺体の脳から抽出されたもので、過去には低身長を引き起こすさまざまな疾患の治療に使われていた
  • 数十年が経過した後、これらの患者にアルツハイマーの兆候が現れた

タンパク質伝播とCJD

  • この種のホルモン治療は、タンパク質断片を受給者の脳へ意図せず伝達する可能性があることが後に確認された
  • 一部の症例では、この処置が致命的な脳疾患であるCreutzfeldt-Jakob disease(CJD) を引き起こした
  • CJDを引き起こす可能性が確認されたことで、この処置は40年前に禁止された

現在の意味

  • 今回の症例は、もはや使用されていない過去の医療処置とアルツハイマーの兆候の間の関連を示している
  • この処置はすでに禁止された医療処置であり、現在使用されている治療ではない

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1件のコメント

 
GN⁺ 2024-01-30
Hacker News のコメント

  • この発見は完全に新しいものではないようです。たとえばこのページ（https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6）では、死体から抽出した成長ホルモンを通じてアルツハイマー病が伝播したというより、「種まき」のように植え付けられたという2018年の記事を扱っています。
    新しい論文が追加の証拠を示したのか、以前の記事は因果関係を疑う段階で、今回の記事がそれを立証したのかもしれません。興味深く、恐ろしいのは「シーディング（seeding）」の部分です。子どもたちに注入された少量の成長ホルモンそのものがアルツハイマー病を引き起こしたわけではないはずですが、脳がより多くのプラークを蓄積するように変化させ、数十年かけて脳機能をゆっくり低下させた可能性があります。こうした効果を合成できるなら、複数の国が恐ろしい生物兵器の開発に利用することを想像するのも難しくありません。

    • 脳タンパク質が汚染されていたという部分を見ると、プリオンを思い出します。
    • プリオンこそ、小さく検出が難しく、アルツハイマー病を伝播可能にし得る存在です。まだ解くべき疑問は多いでしょうが、これは明らかに探究すべき方向を示しています。
      アルツハイマー病は単一の明確な疾患なのか？原因となるプリオンを単離できるのか？このプリオンを検出する診断検査を作れるのか？といった問いが可能になります。
    • 新しい論文も古い論文も、どちらも同じ研究室から出ています。以前の論文で仮説を立て、今は生存している患者の一部に認知症の兆候を見つけたようです。
      それでも実際のAβ伝播に関する証拠はまだありません。

  • 一般的な輸血の過程で、知らないうちに他に何が移っているのか気になります。高齢ドナーと若いドナーの血液が持つ「シグナル伝達」能力に関する興味深い研究を見たことがあります。「若い血」は細胞老化を遅らせ、「老いた血」は老化を加速させる、というものでした。
    他人の生物学的物質を取り出して別の体に入れる瞬間、比較的「単純な」低分子薬を注射するよりも、はるかに多くの不確実性とリスクを持ち込むように見えます。

    • しかしそのリスクは常に、輸血をしなかった場合のリスクと比較しなければなりません。医学的に輸血が必要な状況で輸血を受けなければ、たいてい結果はかなり深刻です。
      何百万回も行われてきた処置で、数年後にまれに現れるかもしれない、まだ理解されていない例外的なケースまで大きく心配する必要はあまりありません。今すぐ心配すべきなのは出血です。
    • 1990年代初め、妻がわが国の国立血液機関で疫学研究をしていました。当時は血友病患者が血液製剤を受けると、AIDSや非A非B型肝炎、現在のC型肝炎で死亡する可能性がかなりあったため、やるべきことが多くありました。
      機関はすべての献血血液をこうした病原体検査にかけていたわけではありません。安価な検査は成功率が低く偽陽性が多く、より良い検査は費用が手に負えませんでした。方針も「疑わしい献血分を廃棄するなら、すべて廃棄しなければならない」というものでした。スクリーニング質問票の案もありましたが、性感染症の多くは血液でも伝播するため、「性交渉をしたことがありますか？」と尋ねると、かなり多くの献血を除外することになりました。血液機関にとって厳しい時期でした。
      幸い技術が進歩し、血液サンプルから既知の病原体を検査することは速く安価になりました。ただし、未知の病原体の検査は依然として困難です。
    • 母は輸血後に卵アレルギーを発症しました。二度とチョコレートエクレアを食べられなくなったことを、長い間残念がっていました。
    • 「若い血」が細胞老化を遅らせるという研究なら、Silicon Valley 的な「blood boy」ビジネス化が可能かもしれません。
    • 輸血だけでなく、死体から得た靭帯／腱の移植も、前十字靭帯を断裂した人には非常に一般的です。
      こうした手術も、数十年後に何らかのプリオンやタンパク質のミスフォールディング疾患を伝播するなら大惨事でしょう。何百万人も影響を受ける可能性があります。この慣行は1980年代に始まりましたが、関節鏡手術の標準化が急増した2000年代初めになって、本当に広く普及しました。
      できれば血液脳関門がこれを防いでくれるとよいのですが。

  • こうした神経変性疾患の「伝播可能」現象については、研究の流れがあります。疫学的には、夫婦間でパーキンソン病やアルツハイマー病が頻繁に一緒に発生する様子は見られないため、人から人への感染性ではない可能性が高いです。
    それでも興味深い現象があります。たとえばパーキンソン病の幹細胞移植臨床試験は失敗し、効果を示せませんでしたが、被験者が数年後に死亡して剖検された際、移植された幹細胞の組織スライドからパーキンソン病性のタンパク質塊、つまりレビー小体が発見され、大きく報道されました。
    同様に、パーキンソン病関連遺伝子を除去したマウスに、別のマウスの異常にミスフォールドしたシヌクレインを注入すると、パーキンソン病様の特徴とレビー小体が生じたという論文もあります。これを正確にどう解釈すべきかは、まだ誰にもはっきり分かっていません。

    • 配偶者にパーキンソン病やアルツハイマー病が頻繁に見られないという話とは異なり、実際にはそう見える可能性もあります [1]。ただしストレスのような要因のためかもしれず、伝播仮説を裏付ける決定的な証拠はまだありません。
      脳外科医のアルツハイマー病リスク上昇や、脳手術の汚染に関連したリスク報告 [2] も、この仮説が完全に荒唐無稽ではないことを示すシグナルを与えています。もちろん、対照群のある適切な実験設計がないため、強く支持しているとも言いにくいです。
      [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
      [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
    • 脳タンパク質が他人の脳タンパク質と混ざっているのなら、通常はそれより大きな問題がすでにあるということです。
    • 妥当な次の段階は、動物モデルで再現してみることのように聞こえます。同じ種の死体から抽出した成長ホルモンを動物に処理し、アルツハイマー病因を引き起こすタンパク質やプリオンを見つけ出す、という形です。
      そうすれば、少なくともアルツハイマー病の原因の一部サブグループについては、薬物標的になり得ます。
    • そのパーキンソン病の幹細胞臨床試験について、もう少し説明するか出典を示してもらえるとありがたいです。何が起きたのかよく理解できず、もっと知りたいです。
    • 「マウスと一緒に」という表現は、特殊な種類のマウスを指しているのでしょうか？

  • ベータアミロイド理論は、発表者がデータを操作していたため、おおむね反論されたものだと思っていたが、また結びついてくるのだろうか？ かなり混乱する

  • ベータアミロイド仮説自体がある程度検証の俎上に載っていて、アルツハイマー病を本当に説明できていない可能性もある、と理解していた。今回の発見がアミロイド仮説をさらに後押しするのか気になる

    • 今回の発見は確かに脳タンパク質仮説を支持するが、アミロイドと同じくらいタウタンパク質を指している可能性もある
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
    • 短く理解したところでは、アミロイド斑は原因ではなく症状である
      ウイルス感染に対する神経学的免疫反応だという理論もあったが、まだ立証できるほどの証拠は十分ではないようだ
    • CJDはプリオンが原因だと思っていた。それが死体から得た成長ホルモン製剤の中にあったということ？
    • 科学者たちがなぜ単一の原因を一つに絞らなければならないのか分からない。異なる伝達経路が同じ病気を引き起こすことも十分あり得る

  • 合理的な次のステップは、動物モデルで再現してみることだと思う。同じ種の死体から抽出した成長ホルモンを動物に投与し、アルツハイマー病の病因を誘発するタンパク質やプリオンを見つける、というやり方だ
    そうして見つかった物質は、アルツハイマー病の原因の一部のサブグループに対する薬物標的になり得るかもしれない

    • この古い死体由来ホルモンのサンプルがまだ残っているなら、分析して候補化合物を分離できるだろう
    • CJDの場合、検査は必要ない。加工された牛の脳を牛が食べたことが発症を引き起こした、という点は確立されている

  • アルツハイマー病は実のところ新たなプリオン病の症例なのではないか、とよく思っていた
    例えばクールー病は約2万人規模の集団で、伝播の機会が限られている状態でも数世代のうちに生じたと理解している。伝播は誰かが死んで、家族がその脳を食べたときにだけ起きた
    新しいプリオンの基本発生率がそれほど高いなら、アルツハイマー病を単にそう説明できるのではないか？ 製薬会社には悲しい知らせだろう。アルツハイマー病ががんと同じ部類の病気、つまり確率は低いが十分に長い時間軸では避けられないシステム全体の崩壊になってしまうからだ

    • ほぼ間違いなくそうではないだろう。もしそうなら、伝播連鎖に関する疫学的証拠が見えるはずだ
      プリオン病には接触伝播が必要だが、アルツハイマー病の話ではそのような接触はほとんどない

  • 4時間前の投稿: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
    要点は、研究が少数の人々に基づいており、現在は使われていない医療慣行に関連しているということだ
    人から人への伝播を信じる理由もまったくない。この研究は、アルツハイマー型の認知症が感染し得ることを示唆していない
    付け加えると、面白い単語は**医原性（iatrogenic）**だ。診察や治療によって生じた病気を意味する

    • **院内感染（nosocomial）**もある。医療環境で獲得した感染を意味する
    • もう一つの単語としてnosocomialがある。病院に由来する病気という意味だ

  • アルツハイマー病が伝播可能なプリオン病だとしたら悪夢のような話だ。プリオン病は治療不能だから

  • 本当に興味深く、恐ろしくもあり、同時に希望のある内容だ
    原因不明の一部の神経変性疾患が、プリオンやプリオン様タンパク質によって生じるというのは筋が通る
    高齢者介護で働く介護職員のアルツハイマー病発症率を研究すると有用かもしれない。介護者全般と看護師でより高い割合が出ているというデータをいくつか見つけた
    年を取るにつれて免疫機能が低下し、その結果、血液脳関門の透過性が増して病原体、そして今ではもしかするとプリオンまで侵入するようになるのだと考えてきた
    動物モデルで研究できる、あるいはすでに研究されている可能性があると思う

    • 限定的な理解では、血液脳関門は実際には何かを完全に遮断しているわけではないようだ
      ただし、人や動物の間での伝播は通常は難しく、移植や注入のような場合に主に発生する