- フロリダ大学の研究チームは、4人の成人患者を対象にした初のヒト臨床試験で、グリオブラストーマを攻撃するために免疫系を迅速に再プログラミングするmRNAがんワクチンを開発したと報告した
- 研究結果は、前臨床マウス研究と、自然発生性脳腫瘍を患う10頭の愛犬を対象とした新規mRNAワクチン試験の結果と一致している
- 研究者は、このmRNAワクチンを成人および小児脳がん患者向けに拡大した第1相試験へ発展させることを目指していると述べた
個別化ワクチン開発と送達法
- この新戦略では、患者本人の腫瘍細胞を用いて個別化ワクチンを作成し、エンジニアリングされた複合脂質粒子（LP）送達メカニズムを活用して、ワクチンと免疫調節剤を同時に作用させる多層LPクラスター（LPA）を生成する
- これらのクラスターは単一粒子よりもはるかに深い形で免疫系へ警告を送る
- 犬の臨床試験結果では、ワクチンが数日以内に腫瘍微小環境（TME）を再プログラミングし、活性化した免疫系細胞が腫瘍と戦えることを示した
ワクチンの効果と特徴
- 静脈内投与された新規ワクチンが腫瘍拒絶のための強力な免疫反応をどれほど速やかに誘導したかが、最も印象的な研究結果の1つだった
- 48時間以内に、腫瘍が「冷たい」免疫反応から「熱い」免疫反応へと急速に転換することが確認された
- これは、がんに対する免疫系の初期反応を非常に早く活性化できることを意味する
- 研究者は、RNA-LPAが迅速なサイトカイン/ケモカイン放出、免疫活性化/移動、組織ターゲティング、グリオブラストーマ特異的免疫反応を誘導すると述べた
- これは、RNA-LPAがTMEの再プログラミングを同時に行いながら、迅速かつ持続的ながん免疫療法を誘発する新技術であることを裏付ける
臨床試験の進行状況と今後の計画
- 今回の発表は、7年間の有望なトランスレーショナル研究の到達点で、前臨床マウスモデルから始まり、自然発生性の進行性脳がんが発生し他の治療選択肢がない10頭の愛犬研究へと発展した
- 犬患者を対象とした個別化mRNAワクチン治療後、研究チームはMGMT非メチル化グリオブラストーマ患者4名を対象にした小規模なFDA承認第1相試験を進めた
- ワクチンは各患者に合わせて最適化され、免疫反応を最大化することが目的だった
- 第1相試験を拡大する際に、最適な安全用量が確認されれば、第2相には約25名の子どもが参加する予定である
- これは、患者治療に対する新たなパラダイムになりうる可能性があり、免疫系を調整するための新たなプラットフォーム技術になる可能性があると研究者は期待している
GN⁺の見解
- 本研究は、RNA-LPAベースの個別化がんワクチンがグリオブラストーマのみならず多様ながん腫に適用できる可能性を示唆する。ただし、まだ安全性と有効性の十分な検証が必要とみられる
- mRNAワクチン技術はCOVID-19パンデミック後に急速に進歩しており、これをがん治療に活用しようとする試みが活発化している。将来的にはRNAエンジニアリング技術の発展により、さらに効果的で安全なmRNAがんワクチン開発が可能になると見込まれる
- 本研究は犬を対象とした動物実験結果を提示したが、犬はヒトに類似した自然発生性脳腫瘍モデルとして知られており、前臨床研究段階で有用に活用できると考えられる
- ただし本研究は少人数の患者を対象とした初期臨床試験の結果にすぎないため、十分な患者数を確保した後続研究で安全性と有効性を検証することが必要である。加えて、免疫チェックポイント阻害薬など既存の免疫抗がん薬との併用効果を調べる研究も必要と考えられる
1件のコメント
Hacker Newsのコメント
Richard Scolyerは、最初の膠芽腫ワクチン患者として、10か月以上生存している。mRNAベースかどうかは不明。ワクチン投与後に手術で腫瘍を除去し、その後再発を防ぐために追加でワクチンを投与する方法。現時点で再発なし。
mRNAと個別化がんワクチンは、複数のがん種で非常に高い可能性を示している。膠芽腫は特に治りにくい。現在臨床試験中の別の治療法としてはDCVaxがある。FDAが致命的な病気向け治療薬を承認することの遅れは大きな問題だ。
がんを抑えるには、単一のアプローチより複合的なアプローチが必要になりそうだ。がんはあまりにも多く変異するからだ。
新しいワクチンは、単一粒子ではなく、玉ねぎのように何重にも巻かれた粒子クラスターを注入する方法。これにより免疫系をより強力に刺激する。前臨床試験の結果、ワクチンは腫瘍微小環境を数日以内に再プログラムし、活性化された免疫細胞が腫瘍と戦えるようにした。
COVID-19で複数分野の共同研究が盛んになったのは前向きだ。mRNAワクチンは以前から開発されていたが、COVID-19がなければこの研究はもっと遅れていただろう。
個別化治療が増えるにつれ、治療費が高くなるため米国の医療システムへの懸念が強まっている。金銭的に裕福な人はがんにならないか、少なくともより致命的でない可能性が高く、裕福でない人はそれが難しい。がんが貧困層の問題になる可能性がある。医療の恩恵の不平等を解消するには、制度の変革が必要だ。
膠芽腫でPIが死亡したという体験談。もし治療法があったら人生がどう変わっていたか想像できない。
膠芽腫はおそろしく恐ろしい病気だ。職場の同僚は、会社の買収後にコブラ車を買って祝った後に発作を起こし、2年後に亡くなった。幼い息子を残して去った。
変異するウイルスを追いかける遺伝子治療より、こうした限定的な治療の方が現実的に思える。脂質ベースのキャリアより、より安定したデリバリーシステムはあるのか？
ワクチンのアプローチは、健常組織にも免疫反応を引き起こすリスクがある。特にその組織が脳組織だった場合は……。いずれにしても保険会社が治療費を払うには、検証が必要だ。
一般の人にも理解しやすい、がんに関する良い本を推薦してほしい。がんの定義、変異、潜在的治療戦略などを説明した本。