- 感染を多く経験したからといって、免疫系が筋肉のように強くなるわけではなく、一部の感染は 永久的な損傷 や長期的な健康リスクを残しうる
- 免疫記憶は再感染への対応を速くするが、麻疹のように既存の記憶細胞を消してしまう感染や、水痘のように 帯状疱疹 として戻ってくる感染もある
- 衛生仮説がいう「有益な曝露」は、あらゆる病原体ではなく、主に 寄生性の虫 や共生細菌に近い
- 人間が長く共進化してきた微生物と、高密度の都市・密閉された屋内・国際移動によって広がる 群集感染 は区別すべき
- 免疫系を理解するには、「曝露が多いほど良い」ではなく、病原体ごとのリスクと利益を分けて見る必要がある
感染は体を常に強くするわけではない
- 免疫系を 筋肉 にたとえて「多く使うほど強くなる」と見る説明は、あまりに単純すぎる
- 体に加わるあらゆる負担が、回復や強化につながるわけではない
- 膝の軟骨が破壊されると再生せず、完全には回復しないことがある
- 一部の細菌感染は脳の内側の膜に永久的な瘢痕を残し、生存者のIQを低下させうる
- ウイルスは多発性硬化症、アルツハイマー病、認知症、1型糖尿病、一部のがんと結びつく証拠が増えている
- 感染が免疫記憶を作ることはあっても、その結果が常に健康上の利益につながるとは限らない
免疫記憶が常に保護で終わるとは限らない
- 記憶B細胞と記憶T細胞は、以前に見た侵入者を 記憶 し、遺伝子を再編成して数十億通りの可能な記憶を作り、同じ病原体による将来の感染により速く反応する
- 麻疹は一度しかかからない病気として知られているが、既存の記憶細胞を破壊することがある
- すでに免疫を得ていた複数の病気に再びかかる可能性がある
- 一部の人は麻疹から完全に回復したように見えても、6〜15年後に死亡につながりうる脳炎を起こすことがある
- ワクチンを接種していない乳児はより危険な場合がある
- 水痘は通常一度しか患わないが、ウイルスが完全に消えるわけではない
- ウイルスは神経系に潜伏し、数十年後に 帯状疱疹 として再活性化しうる
- 帯状疱疹の再活性化は血栓形成につながり、その後数か月にわたって脳卒中リスクを高める
- 細菌も感染後に長く潜伏することがある
- 発疹チフス、ブルセラ症、結核を引き起こす細菌の型は、初期感染からかなり時間がたってから活性化または再活性化することがある
- デング熱は、免疫記憶がかえって有害になりうる例である
- デングウイルスには、互いに異なるが関連した4つの型がある
- ある型に対して生じた免疫記憶は、後に別の型に感染したとき害を及ぼしうる
- その結果、2回目のデング感染は1回目より重症になることがある
- デング熱では、「間違ったバージョンを記憶している」よりも、記憶がないほうがましな場合がある
衛生仮説が見落としやすい区別
- アレルギーは、免疫系が花粉やほこりのような本来は無害であるべき環境物質を攻撃する誤作動である
- 自己免疫は、免疫系が自分自身の細胞を攻撃する別の誤作動である
- 多発性硬化症ではニューロン、関節炎では関節、橋本病では甲状腺、1型糖尿病ではインスリン産生細胞が攻撃対象になりうる
- アレルギーと自己免疫疾患は、この数十年で大きく増加した
- 1989年に初めて提案された 衛生仮説 は、この増加を説明しようとした
- 一部の微生物は免疫系の調節を助ける可能性がある
- 低レベルの免疫活動が、免疫系が誤った標的を攻撃するのを防ぐことがある
- 人間が対処する病原体の大きなカテゴリーは、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫である
- 免疫系に有益である可能性を示す根拠は、ほぼすべて 寄生性の虫 と友好的な共生細菌に関するものである
- 多くのウイルスは自己免疫疾患やアレルギーの発症を引き起こしうる
- 「衛生仮説」という名称は誤解を招きやすく、人間が30万年にわたって共進化してきた微生物を指す “Old Friends” mechanism のほうが、より正確な代替案として提案されている
古い友人と現代的なリスク
- 人体には平和的な 共生細菌 が多く存在する
- 必要なビタミンの合成を助け、ドーパミンを調節し、感染から保護しうる
- 腸だけでなく、皮膚、喉、膀胱にもそれぞれ異なるマイクロバイオームがある
- 抗生物質の使用、西洋型の食事、帝王切開による出産はマイクロバイオームを変化させ、自己免疫やアレルギーの増加に寄与してきた
- すべての細菌が同じではない
- 経膣分娩で伝わる好ましい微生物は、炭疽菌や結核菌のような有害な細菌とは異なる
- 寄生性の虫感染 がアレルギーや自己免疫疾患の治療に役立つ可能性を示す研究がある
- 多発性硬化症に関する研究も含まれる
- 提案されているメカニズムは、寄生虫が免疫系に低レベルの背景活性化を与え、過剰な活性化を防ぐというものだ
- これは炎症性・自己免疫性の障害を防ぎうる
- 寄生虫感染は有害でもありうるため、直接試すべき対象ではない
- 研究者たちは 寄生虫由来タンパク質 をもとに治療法を開発している
群集感染は人類史では比較的新しい現象
- “Old friends” は、人類が5万年以上にわたって共進化してきた生物である
- 群集感染 は、人々の密集居住が始まった紀元前10,000年以降にはるかに新しく発達した
- 小規模な狩猟採集集団では、群集感染が長く持続しにくい
- 人を死に至らしめるか、小さな集団全体が感染した後、さらに広がる宿主がいなくなるためである
- 小さな狩猟採集部族がインフルエンザのある変異株に感染すると、全員がすぐに患った後、ウイルスが広がる宿主がいなくなって消える可能性がある
- 現代世界では、大都市と国際旅行がインフルエンザに、はるかに多くの感染機会と変異の時間を与えている
- インフルエンザは数十年にわたり、感染と再感染を引き起こし続けうる
- 麻疹のように変異が多くないウイルスでも、人口密集と新たに生まれる人々のために感染が続きうる
- Homo sapiens は約30万年前に初めて進化したが、群集感染はこの1万2,000年の間に発達したと考えられている
- 密集した都市生活は人類史では比較的新しい変化であり、密閉された屋内空間や頻繁な国際航空旅行はさらに新しい変化である
- 麻疹、おたふく風邪、水痘、風邪、インフルエンザのような多くの群集感染は空気を通じて広がる
- 人が近距離で話し、呼吸し、換気の悪い環境にいるときに拡散する
- こうした感染は、人類史の最後の数百年までは広く広がりにくかった
病原体を区別してこそ免疫系を正確に見られる
- 免疫系の多くの部分は 寄生虫 と戦うことに焦点を当てている
- 複数の細胞型を含む一つの系統全体がこれに専念している
- これは現代の工業化世界とはずれて見えるかもしれない
- 古い友人たちは、いま人間を苦しめている群集感染とは大きく異なる
- 寄生性の虫と有益な微生物は、アレルギーや自己免疫疾患のリスク低下と関連している
- 群集感染症にはそのような関係はない
- むしろ群集感染症は、アレルギーや自己免疫疾患に寄与する
- 免疫系を、使うほど強くなる筋肉にたとえると、多様な病原体が人間に与える影響を見落としてしまう
- 異なる微生物と感染の種類を精密に区別してこそ、人間の健康をよりよく理解できる
1件のコメント
Hacker News のコメント
衛生仮説やオールドフレンズ仮説について深く語れるほどは知らないが、周囲を見ると、今ではほとんど誰もが何らかの形でアレルギーや自己免疫疾患を抱えているように見える。
出産後、妹は突然セリアック病に似ているが厳密には違う症状が出て、穀物やいくつかの食品を食べられなくなったし、私はたまに出ていた湿疹が、体中の別の部位へ絶えず移動する永続的な発疹のようなものに変わった。
妻も慢性的な腹痛のために食物アレルギー検査を受け、チョコレート、魚介類、桃など多くの食品を食事から除外した。皆が薬剤師に組んでもらった食事療法と、自己免疫性の痛みに耐えるための薬に頼って暮らすようになる前に、何が起きているのか突き止める必要がある。
米国で胃腸疾患の最も一般的な単一原因は Helicobacter pylori で、1980〜1990年代には主に潰瘍と関連づけられていたが、その後の研究で、はるかに多様な症状を引き起こすことが明らかになった。潰瘍がなくても深刻な疾患であり、キスだけでもうつるほど感染力が強く、一般人口の20%以上が保有しているほどありふれている。奇妙な胃腸の問題があるなら最初に確認すべきで、幸い14日間の抗生物質治療で患者の96%が完治する。
激しい腹痛で救急外来にも何度か行き、痛みがあまりに強くてCTも撮り、じんましんと舌の腫れも出た。最終的に、Cheese Doritos には反応するが Cool Ranch には反応しないことに気づき、唯一の成分差が Yellow 6 だと分かり、他の食品でも確認した。数年避けた後、慎重に Doritos をまた食べてみたところ反応はなく、今では Yellow 6 アレルギーはまったくない。
たとえば今では穀物はたいてい地域で製粉されないが、穀物はカビが育つにはほぼ完璧な基質なので、フィリピンまで輸送される間にあらゆる抗真菌剤を散布しなければならず、小麦粉も目的地の国に着くまで保護が必要になる。個人的な観察だが、非セリアック・グルテン不耐症の周囲の人の大半は、実際にはグルテン自体にはよく耐えられる。地元で栽培・製粉された穀物で作ったセイタンは問題なく食べられるが、セイタンはほぼ純粋なグルテンだ。私を含め、こうした人たちにとっての問題はグルテンではなく、農薬・除草剤・殺菌剤への過度な依存であり、この問題が急増した時期とほぼ重なって現れた、かなりもっともらしい説明だと思う。
ところが5年以上使っていた敏感肌用シャンプーが切れ、数週間新しいものを買えなかったところ、驚いたことにその間は湿疹が出なかった。シャンプーのブランドを変えると、今のところ湿疹の問題は消えている。湿疹の誘因を探すために食事や生活習慣から一つずつ取り除いてみるなら、湿疹が始まる前から何年も使ってきた物も無視すべきではない。
この記事が健康について、自分で思っているほどよく分かっているのかは分からない。筋肉を使うことも筋肉を損傷させるし、私はこの4か月間、上腕二頭筋のけがをケアしている。完璧なたとえではないが、完璧なたとえとは結局、同じものの場合だけだ。手すりをなめて回れと言っているわけではないが、細菌を完全に避けるのはかなり有害だというのは事実だ。
「膝の軟骨を壊すと軟骨は再生しないので、完全には回復しない可能性がある」というくだりは、数年前にすでに反証されたか、少なくとも部分的な俗説だと分かったと記憶している。
たとえば2020年の https://physicians.dukehealth.org/articles/humans-have-salam... では、足首の軟骨は膝より若く、膝は股関節より若いことが示されており、これは足首の軟骨が比較的速く再生することを意味する。記事自体が言うように、比喩は誤解を招きうるが、この部分は信頼性を下げていた。
人間の生物学にまつわる俗説を取り除き、科学的に正確であろうという記事でなければ見過ごせたかもしれないが、タイトルも結論が「複雑だ、イエスでもありノーでもある」に近いように見えるので、誤解を招きやすい。
「モーションキャプチャと精巧なコンピュータモデリングを用いた研究は、ランニングがウォーキングより膝に大きな衝撃を与えることを確認している。しかしその過程で研究者らは、ランニングは骨の端をクッションするゴムのような組織である軟骨を強化し、厚くする可能性が高いと結論づけている。」
https://www.nytimes.com/2020/10/21/well/move/why-running-won...
ところが最近の研究では、前十字靭帯を断裂したが手術を選ばなかった人のうち、かなりの割合で靭帯が最終的に自然に回復するという結果が出ている。
とても良い記事だ。子どもが風邪をひくと免疫系が強くなると信じている人があまりに多いが、実際には病気になることにはほとんどいつも利益がない。
衛生仮説が実際にはオールドフレンズに近いという説明も非常に重要だが、広く理解されていない。衛生仮説そのものを知らない人も多いし、知っている人もたいてい誤って解釈している。
いずれにせよ近いうちにその多くに感染するのだから、早めに経験して終わらせるほうがよく、それは後に免疫系の効果が落ちたときの保護になる。
「免疫系を筋肉にたとえる人もいる」という箇所について、最近の空気清浄機の議論で言ったことを繰り返すなら、身体が細胞たちの文明だとすれば、適応免疫系を活性化するのは、潜在的なゾンビ終末を防ぐために Skynet を解き放つようなものです。
Skynet が安定して勝つとしても、輝くクレーターになった都市をいくつか失うことになり、そのたびに殺人ロボットたちが自爆するか保管状態に戻る前に、あまりにも多くが逸脱しないよう願いながらサイコロを振るようなものです。人間が別の人間を噛んだという警察への通報ひとつや、緑色の肌の人々が道を行進しているという報告だけで、その大きな赤いボタンを押したいとは思わないはずです。
適応免疫系を研究すればするほど、安全ロックや繊細なフィードバックループが次々に見つかりますが、おそらくそうした仕組みを持たなかった私たちの近縁種は、あまりにも頻繁に自分自身を引き裂いてしまったために進化したのでしょう。
https://news.ycombinator.com/item?id=41347868#41348890
https://en.wikipedia.org/wiki/Skynet_(Terminator)
私の「不人気な考え」は、100年後の人々は、人口の大半が EBV/HSV/CMV/HPV のような複数のウイルスに恒久的に感染したまま生きていて、誰も気にしたり対策したりしていなかったという事実を、非常に奇妙に思うだろう、というものです。
人々は気にしています。ただ、これらの多くについてはできることがほとんどありません。感染拡大を防ぐ努力はできるし、実際にもしていますが、大きな枠組みではすでに存在しており、個人が変えられることはあまりありません。
だから奇妙なことではありません。100年前にはほぼすべての人間に寄生虫がいたことを、今の私たちが奇妙だとは思わないのと同じです。食料品店で買える肉の大半に寄生虫がいなくなったのも、この40年ほどのことですし、「天然」の魚を買うなら、ほぼ確実に寄生虫がいます。奇妙なのは、人々が寄生虫を気にしていなかったと考えることです。人々は気にしていましたが、ほとんどの場合、変えられることが驚くほど少なかったのです。
現代から100年前を振り返れば、当時の治療は非常に間違っていて、場合によっては野蛮ですらあったと言えます。知識と科学は時間とともに進歩します。
数百年前に粉を振ったかつらが非常に人気だったのには理由があります。
集団感染に関する含意が少し混乱しています。
たとえば水痘のような場合、生涯の後半で初めてかかるより、子どもの頃に制御された曝露を受けるほうがよいと理解していました。また、生存者による集団免疫の循環が、風土病化とより致死性の低い変異につながるとも理解しています。
どちらも真であり得るように思えます。感染を完全に避けるのが最善ですが、どうせ感染する世界に住んでいるなら、幼い時期に、相互に連動した流行の外で経験するほうが有利かもしれません。免疫系が今とは異なる社会的密度に合わせて進化したとしても、集団感染の長期的な集団への影響を減らすうえで、なお重要な役割を果たしています。
子どもの水痘でも、細菌性皮膚感染症、肺炎、脳炎のような重い合併症につながることがあります。ウイルスは体内に潜伏し、後に帯状疱疹として再活性化することもあります。今では有効な2回接種のワクチンがあるため、その方法が推奨されています。
実際には、記事で説明されているよりはるかに興味深いものです。
免疫系は本質的に超突然変異のプロセスを経ており、生後数年の間に埋められるハッシュマップにたとえられます。その後、ハッシュマップは事実上固定されます。だから幼少期の予防接種は非常に重要で、子どもの頃に弱い病原体に曝露されると、後に似た病原体を認識して処理する助けになります。免疫系は時間とともに悪くなる一方なので、最終的にはほとんどのウイルス感染が免疫系を圧倒し、死亡やがんを引き起こします。
ワクチンによっては、いずれにせよ追加接種も必要です。
好奇心からオンラインで寄生虫を買って、自分で感染してみたと正直に言えます。
An Epidemic of Absence という本を読んで試すことにしました。良い意味でも悪い意味でも大きなことがあったとは言いにくいですが、実行は簡単で費用も低かったです。記事では自宅で試すなと言っていますが、私はやってみましたし、安全だと思っています。医師ではなく、PubMedをたくさん読んだだけなので、その程度に受け取ってください。
「私たちの免疫系は、1日に10万便の国際線航空便がなかった別の世界に合わせて進化した」という箇所について当時を調べてみると、約1万2000年前とそれ以前の平均寿命は約33年で、下痢性疾患のように飢餓や脱水を引き起こす感染症が主な死因で、全死亡の約75%を占めていました。
ですから、現代の状況も実はそれほど悪くありません。
寄生虫とのこうした共進化の歴史が、なぜ Homo sapiens でだけ始まったと見るべきなのか分かりません。
分析はどこかから始めなければならず、当然ながら私たち自身の進化系統、つまり Homo sapiens が最も関連性が高いからです。