- Stanford Medicineの研究チームが、semaglutide（Ozempic）と同様に食欲を抑え、体重を減少させる天然由来の分子を発見
- この分子（BRP）は、吐き気、便秘、筋肉量の減少など、semaglutide系に代表的な副作用を引き起こさない特性を持つ
- BRPはsemaglutideとは異なる代謝経路を通じて作用し、特定の脳細胞だけを標的にできる利点がある
- Ozempic（semaglutide）はGLP-1受容体に作用する薬剤で、消化器官、膵臓など複数の部位にさまざまな影響を及ぼす
- 新たに発見されたBRPは、脳の視床下部に直接作用して食欲と代謝を調節するとみられる
- 研究を主導したStanford MedicineのKatrin Svensson, Ph.D.は、BRPの臨床試験を計画するため会社設立を主導
BRPの分子構造と作用機序
- BRP（BRINP2-related peptide）は12個のアミノ酸から成るペプチド
- 動物（マウス、ミニブタ）実験で食欲低下効果が示され、体重増加の抑制効果も確認された
- 主な特徴は、投与後に吐き気や食物忌避が観察されなかった点
- また、主に脂肪組織の減少を促し、筋肉量の減少を最小限に抑えることが示された
- GLP-1（semaglutideなど）の受容体とは異なり、BRPは別個の神経経路を利用する
- 脳の視床下部に作用することで、より特異的かつ選択的な体重調節の可能性を持つ
人工知能（AI）による発見プロセス
- 研究チームはprohormoneと呼ばれるタンパク質群に着目
- prohormoneは他のタンパク質によって切断（clipping）されて活性化された後、ホルモンとして機能するペプチドになる
- 従来は、生物学的試料からペプチドを1つずつ分離して対照群と比較する方法が複雑で煩雑だった
- これに対応するため、研究チームは「Peptide Predictor」というコンピュータアルゴリズムを開発し、シグナル配列と切断部位を予測した
- ヒトが持つ約20,000個の遺伝子のうち、prohormone convertase 1/3（PCSK1/3）が切断できる可能性のあるタンパク質を選別
- その結果、373個のprohormoneが候補として絞り込まれ、そこから生成されうる2,683個のペプチドが予測された
- 研究チームはこのうち、脳に生理学的に作用する可能性が高い100種類のペプチドを選別して細胞実験を実施
- その結果、既存のGLP-1よりはるかに大きな細胞活性化効果を示した12アミノ酸のBRPを発見
動物実験の結果
- 実験用マウスと、人に近い代謝パターンを持つミニブタにBRPを筋肉注射し、食物摂取量を観察
- 1時間以内に最大で約50%近く食物摂取量が減少
- 肥満マウスに14日間毎日BRPを投与した結果、平均3gの体重減少を示した（大半は体脂肪の減少）
- 対照群のマウスは同期間に約3gの体重増加を示した
- 血糖値とインスリン応答能にも改善傾向が見られた
- 行動的・生理学的変化を観察したところ、吐き気や便秘のような副作用は現れなかった
- BRPが作用する神経経路および代謝経路がGLP-1系とは区別されることを示唆する
続く研究と展望
- 研究チームは、BRPが体内で結合する細胞表面受容体の特定と、作用メカニズムのより具体的な分析を進めている
- 体内でBRPの効果を長く維持する方法を模索し、患者がより便利に使える治療法の開発可能性を検討中
- 現在、肥満治療分野ではsemaglutide（Ozempic）は強力な減量効果で注目されている一方、さまざまな副作用が課題となっている
- 新たに発見されたBRPは、より安全で具体的な体重調節効果をもたらす可能性が期待される
- もし人体試験で有効性と安全性が立証されれば、肥満治療と代謝症候群改善のための革新的な代替手段となる可能性がある
- 研究チームはMerrifield Therapeuticsを共同設立し、BRP関連の臨床試験と商用化の可能性を推進中
関連する研究協力
- University of California, Berkeley、University of Minnesota、University of British Columbiaの研究者が参加
- 共同研究を通じてBRPの多様な作用機序を確認し、追加の有効性と安全性の検証を進めている
結論
- BRPは天然由来のペプチドで、Ozempic（semaglutide）級の減量効果を示しながらも、副作用リスクが低い特性を持つ
- 人工知能を活用して発見された事例であり、今後の肥満および代謝疾患分野における治療選択肢の拡大に寄与する可能性が高い
- 「Peptide Predictor」アルゴリズムは、希少なペプチドホルモンを見つける革新的アプローチ
- 研究チームは今後の臨床試験を通じてBRPの安全性と有効性を確認する予定
- 人体への適用に成功すれば、肥満治療に新たな転換点をもたらす価値がある
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