胎児の二分脊椎手術に世界で初めて適用された子宮内幹細胞治療、安全性を実証

• UC Davis Healthの研究チームが、胎児手術と幹細胞治療を組み合わせた世界初の二分脊椎治療を安全に実施
• 第1相臨床試験の結果、幹細胞を用いた子宮内手術が安全に実施可能であることが確認された
• 6人の赤ちゃん全員で手術が成功し、感染・腫瘍・脳脊髄液漏出などの副作用はなし、MRIで小脳ヘルニアの改善を確認
• 研究はカリフォルニア再生医療研究所(CIRM) の900万ドルの支援で進められ、FDA承認を受けて次段階へ拡大中
• 今回の研究は先天性神経系欠損の治療に新たな可能性を示し、今後は細胞・遺伝子治療の胎児適用へとつながる見通し

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UC Davis Healthの第1相臨床研究の概要

• 研究チームは、胎児手術とヒト胎盤由来幹細胞層を組み合わせた治療を世界で初めて実施
  • 研究名は「Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial)」
  • 研究結果はThe Lancetに掲載された
• 二分脊椎(Spina bifida)は、妊娠初期に脊椎組織が完全に癒合しないことで生じる先天性欠損で、認知・運動・排尿・排便の障害を引き起こす可能性がある
• 研究責任者のDiana Farmerは、「胎児に幹細胞を注入することはまったく未知の領域だったが、安全性が確認された」と述べた

治療手順

• 胎児手術の際に子宮へ小さな切開を入れ、胎児の背中を露出させて、幹細胞を含むパッチを脊髄欠損部位に取り付ける
  • その後、背部組織を閉じて組織再生を促す
  • 幹細胞は提供された胎盤から採取され、胎児の脊髄をさらなる損傷から保護するよう設計されている
• この治療は世界初の子宮内幹細胞治療であり、既存の胎児手術よりも子どもの長期的な転帰改善を目指す唯一の臨床試験である

第1相臨床試験の主な結果

• 最初の6人の赤ちゃんを対象に、手術から出産まで綿密に観察
  • 幹細胞に関連する安全性上の問題はなし
  • 感染、脳脊髄液漏出、異常組織増殖、腫瘍発生はなし
  • すべての手術が成功し、パッチ装着と創傷の完全治癒を確認
  • MRIで全員に小脳ヘルニア(hindbrain herniation)の改善を観察
  • 水頭症(hydrocephalus)によるシャント挿入は不要だった
• 強力な安全性データを受けて、FDAと独立モニタリング委員会が次段階の進行を承認

研究の意義

• 二分脊椎は毎年米国で1,500～2,000人の子どもに発生する
• 従来の胎児手術で予後は改善したものの、依然として運動機能と長期合併症の問題が残っている
• CuRe Trialは幹細胞の再生能力を手術に組み合わせることで、今後の運動機能と生活の質の向上の可能性を探っている
• 共同研究者のAijun Wangは、「この治療は単なる修復(repair)ではなく、脊髄を保護し治癒できる新しい形の胎児治療へ進む一歩だ」と説明した

次の段階

• CuRe臨床試験は現在、最大35人の患者を募集中(第1/2a相)
  • 子どもたちは6歳まで追跡調査され、長期的な安全性と運動・排尿・排便機能の改善有無を評価する
• 後続研究はCIRMとShriners Children’sの支援で進行中
• 参加家族の一人は、「息子の身体的・精神的能力は奇跡のようだ」と述べ、医療チームに感謝を示した

[GN⁺]

Hacker News のコメント

• Spina Bifida は症状の幅が非常に広く、出産前に子どもの状態を正確に把握するのは難しい
  私の娘は7歳で、生まれつき Spina Bifida がある。最初の9か月間は泣くたびに息が止まる症状があり、NICU でいちばん健康そうでありながら、いちばん重い病気の赤ちゃんでもあった
  今は車椅子を使っているが、とても聡明だ。生後数週間で脊髄シャント手術を受け、脳圧は安定した。ただ、そのせいで単なる頭痛でも救急外来に行かなければならないことがある
  それでもとても社交的で、周囲の人たちにとって光のような存在だ。こうした研究が子どもたちの生活の質を高めてくれるのを見ると本当にうれしい。娘は「いつロボットの足をもらえるの？」と聞くので、私たちは「まず大人で試さないとね！」と答えている。身体障害のある人たちにとって希望の持てる時代だ
  • うちの娘も Spina Bifida で、今18か月。認知や社会性の発達は正常で、おそらく車椅子を使うことになると思うが、まだ確実ではない。本当に愛らしくて明るい子だ
    シャントが一度故障したときは、単に「機嫌が悪い」という状態から1日も経たないうちに手術になって、本当に緊張した。でも手術の数時間後にはまた笑っているのを見て、シャントの重要性を痛感した
  • いつ娘さんの状態を最初に知ったのか気になる
• 遺伝性疾患のCFで弟を亡くした兄弟として、こうした研究の話を聞くたびに、将来の家族がもうそんな苦しみを味わわずに済むことを願わずにはいられない
  こうした研究に献身しているすべての人に敬意を表したい
  • まったく同感だ。だからこそ、私たちには悪い遺伝的結果を早期に検出し、やり直す選択肢が必要なんだ
• Spina Bifida のような疾患は家族全体に影響する
  昔、近所の娘さんが重度の SB で車椅子を使っていて、知的・情緒的な発達も遅れていた。みんな長くは生きられないと言っていたが、結局は成人した。お母さんは専業の介護者のような生活を送っていた
  • SB の子どもを持つ親の離婚率が50%以上だという統計を聞いたことがある。うちの娘は7歳で、妻と私は幸せに暮らしている。私は在宅勤務ができるので、妻は病院の予定に集中できる
    娘は聡明で活発なので、ほかの子どもたちと同じような経験をさせようと努めている。Dave & Busters でゲームをするときは腕が痛くても持ち上げてあげるし、オフロード用ベビーカーでハイキングにも行く。
    娘の車椅子テニスのコーチがニューヨークの研究所で外骨格を体験し、娘は大喜びだった。「ロボットの足はいつできるの？」と聞くので、「まず大人たちが試さないとね！」と答えた
    生まれたときは2歳を超えられないと言われたが、今ではそのことを言った緩和ケアの担当者が病院に来て、「外れてうれしい」と言ってくれた。本当にありがたいことだ
• 高校時代、Spina Bifida の生徒のための特別クラスがあった。もし幹細胞で胎児の脊髄を修復できるなら、生活の質はものすごく向上するはずだ
• アメリカ医療の二つの顔の乖離がますます広がっている
  一方は研究と技術の驚異的な進歩、もう一方は一般の人が治療を受けにくい現実だ。幹細胞治療で胎児を治せるほど進歩しているのに、その一方で高齢者が保険の問題で基本的な診療さえ受けられない現実をよく目にする
  いつか研究と医療アクセスがともに良くなる日が来てほしい
  • 問題の核心は医師の供給不足だ。医学部の定員とレジデンシー枠が人口増加に合わせて増えず、これはAMA のロビー活動と法案の問題によるものだ。資格のある学生全員が医学部とレジデンシーに進めるなら、10年以内に格差は縮まるはずだ
  • 他国がより良くなっていくことも重要だ。アメリカの政策のせいで治療を受けられない事例が増えれば、いずれ政策変更への圧力が生まれるかもしれない。ただし企業の影響力が大きすぎて簡単ではない
  • こうした革新的な治療が、アメリカの医療費が高い理由と結びついているのではないかと思う。医療費を下げれば研究投資のインセンティブが弱まるかもしれない。理想の世界では誰もが適切な治療を受けられるが、現実はインセンティブ構造で動いている
  • アメリカは公正さが失われた国のように見える。残っているのは人々の善意だけだ
• 昔は医師たちが、こういう赤ちゃんは早く亡くなったほうが家族のためだと考えていた。私のいとこは母親が医師だったおかげで生き延びて成人したが、結局は感染症で亡くなった。今では完治の希望が見えてきたのが驚きだ
• 幹細胞研究で有望な結果が出ているのを見ると胸が熱くなる。こうした技術が心筋組織の再生のような別の分野にも広がってほしい
  • 実のところ「幹細胞」という概念は単純化された表現だ。実際には何千もの細胞状態が複雑に作用している。完全には理解していなくても、創造的な解決策によって効果が出ることがある
  • 良いニュースは、今回使われた幹細胞が提供された胎盤に由来するという点だ。政治的な論争抜きで、純粋に子どもへの祝福となる技術だ
• 胎児手術が可能だとは知らなかった。現代医学の進歩には本当に驚かされる
  • Netflix のドキュメンタリー The Surgeon’s Cut の第1話では、医師が母親が起きている状態で胎児の気道にバルーンを挿入する手術を見せている。こうした技術が実際に外来診療室で行われている。
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • 胎児手術はすでに Spina Bifida の標準治療だ。今回のニュースで新しいのは、その手術中に幹細胞パッチを適用した点だ。私も子どもをこの臨床試験に参加させようとしたが、条件が合わなかった
• 身体的な修復が認知発達にも影響するのか気になる
  • 胎児手術の主な目的は水頭症と小脳ヘルニア（Chiari II）の発生率を下げることだ。従来の手術では水頭症の発生率が80%から40%に下がる。脚や排泄機能の改善は副次的な効果だ
    認知の問題は主に Chiari II によるもので、早期介入（シャント、理学療法・作業療法など）をしっかり受ければ、ほとんどは正常な認知発達を示す。ただし動きが制限されることで環境探索が遅れる影響はある
    うちの子にも Spina Bifida があるが、認知と微細運動の発達は正常で、脚を動かしにくいため粗大運動の発達だけが遅れている
• 幹細胞治療が既存の胎児手術にどんな追加効果をもたらすのか気になる
  • CuRe 臨床試験は、幹細胞が手術の再生能力を高めて運動機能と生活の質を向上できるかどうかを探っている。研究責任者の Aijun Wang は「この技術は単なる修復ではなく、脊髄を保護し治癒する新しい形の胎児治療へ進む一歩だ」と説明している
  • 幹細胞生物学者としては、実際には大きな効果がない可能性もあると思う