日本の世界初「歯の再生」薬、2024年に臨床試験予定

 (mainichi.jp)
3 ポイント 投稿者 GN⁺ 2023-07-03 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • 先天的に永久歯が不足している人に新たな歯の成長を促す歯の再生薬が日本で開発中で、臨床試験は2024年7月に開始される予定
  • この薬は歯の成長を制限するUSAG-1タンパク質を阻害する中和抗体で、研究チームは2030年の一般利用を目標としている
  • 2018年のマウス実験では新しい歯が生え、フェレット実験では既存の前歯の間に同じ形の追加の前歯が成長した
  • 最初の治療対象は先天性無歯症を示す2〜6歳の子どもであり、人体への有害性がないことを確認したうえで適用を進める
  • 成功すれば、義歯やインプラントに依存してきた歯科治療に第3の選択肢が生まれる可能性がある

臨床試験を控えた歯の再生薬

  • 大阪のKitano Hospital医学研究所の歯科・口腔外科責任者Katsu Takahashiが率いる日本の研究チームが、新たな歯の成長を可能にする可能性のある薬を開発中
  • 臨床試験は2024年7月に開始予定で、目標時期は2030年の一般利用
  • 主な対象は先天的要因により永久歯がすべて生えそろわない人たち
  • 先行する動物実験では、乳歯と永久歯に続く「第3世代の歯」の成長が誘導された

USAG-1阻害と動物実験の結果

  • 研究は歯の数を変える遺伝子から出発した
    • 特定の遺伝子が欠損したマウスで歯の数が増える現象が確認された
    • その遺伝子が合成するUSAG-1タンパク質は歯の成長を制限する
    • このタンパク質の作用を阻害すれば歯がさらに成長できるというアプローチにつながった
  • 研究チームはUSAG-1に着目し、タンパク質機能を阻害する中和抗体薬を開発した
  • 2018年の実験で、先天的に歯の数が少ないマウスに薬を投与すると新しい歯が生えた
  • 研究結果は2021年に米国の科学論文に掲載され、世界初の歯の再生薬の出発点として注目された
  • フェレット実験では追加の7本目の前歯が成長した
    • 新しい歯は既存の前歯の間から生え、既存の歯と同じ形だった
    • この薬が動物で第3世代の歯の生成を誘導したと解釈されている

先天性無歯症と最初の治療対象

  • **無歯症(anodontia)**は先天的に歯がすべて生えそろわない状態で、人口の約1%に見られる
  • 無歯症患者のうち6本以上の歯が不足する場合は**乏歯症(oligodontia)**に分類される
    • この患者群は無歯症患者のおよそ10分の1に当たる
    • 主な原因は遺伝的要因と考えられている
  • 歯の発生異常があると、幼少期から噛むこと、飲み込むこと、話すことといった基本的な能力に困難を抱えることがある
  • この薬が人体に有害でないことが確認されれば、まず2〜6歳の無歯症の子どもの治療が目標となる

義歯・インプラントに続く選択肢

  • サメや一部の爬虫類は歯を継続的に再生できる
  • 人間は一生で2組の歯しか生えないと考えられてきたが、3組目の歯の**芽(buds)**が存在する証拠がある
  • 無歯症とは逆に、歯の数が正常より多い**過剰歯(hyperdontia)**も人口の約1%に見られる
    • Takahashi研究チームによれば、過剰歯の症例3件に1件は3組目の歯の成長として現れる
    • Takahashiは多くの場合、人間の3組目の歯が成長する能力は時間の経過とともに失われたと見ている
  • 重度の虫歯や歯槽膿漏(pyorrhea)で歯の治療が不可能になると、歯を失い義歯のような補綴物に依存することになる
  • 歯の再生薬が成功すれば、義歯とインプラントに加わる新たな治療の選択肢になり得る

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1件のコメント

 
GN⁺ 2023-07-03
Hacker Newsのコメント

  • あまり期待しすぎず、歯磨きは続けるべき。この歯の再生薬は先天的に永久歯が生えそろわない無歯症（anodontia）の患者を対象にしたもので、失った歯を再び生やす話とは、まだまったく別の問題に見える

    • 私もこの症状があり、全人口の1%ほどが経験すると聞いた。ただ、ほとんどの人はすでにインプラントで新しい歯が生えるはずだった場所をなくしてしまっている可能性が高く、実際には子ども向けの治療に近いように思える
      私は子どもの頃から側切歯が絶対に生えないことがすでに確定していた
    • まずは簡単なケースを狙っている感じ。本来起こるはずだった歯の成長を刺激するもので、既存の歯と衝突する可能性も低いからだろう
      それでも記事だけを見ると、一般の成人でも新しい歯の成長が起こる可能性はありそうに見える。ただ、その成長を特定の位置にどう誘導するのか、あるいは乳歯が抜けるように歯列全体を丸ごと入れ替える必要があるのかは不明
      結局、歯の状態がある程度ひどくなったらUSAG-1を阻害する薬を飲み、残っている歯を全部抜いたうえで新しい歯が生えるのを待つ、という形になるのかもしれない
    • そもそも最初から生えていなかった歯なら、再生薬と呼ぶのは少し変だ
    • 逆流性食道炎があったが、歯科医に教えられて初めて気づいた。常温のバナナですら冷たすぎると感じるほど知覚過敏がひどくなっていて、胃酸の逆流で咳き込んだ際に酸が歯にかかったせいだった
      胃酸が肺に入ると、時間がたつにつれて瘢痕を作り、肺の損傷も引き起こしうる

  • どうか科学がこういう問題を早く解決してほしい。言われた通りにケアしていても、年々むし歯、根管治療、抜歯、クラウンなどが増えていく
    最悪なのは施術そのものよりアメリカの歯科費用だ。何か一つやるだけでも数千ドルかかり、歯科保険があっても請求はよく拒否される
    歯科も医療保険に含まれるべきだが、それはまた別の話で、今はこうした研究が続いてほしい

    • これまで会った中で最高の歯科医はAppleキャンパスにいた医師だった。Appleが費用を負担していて、保険と自己負担を超える部分も会社がたいてい払っていたと記憶している
      親しくなってから彼が言うには、自分の報酬は高額な施術に依存していないので、地域では珍しい正直な歯科医だろうとのことだった。医療保険と違って歯科保険は大半の項目に対する支払いが非常に少なく、普通は施術をアップセルしないと歯科医院は儲からないらしい
      その歯科医は定期的なスケーリング以外はほとんど勧めず、必要なときでも常に最も低侵襲な選択肢から始めていた。それ以来、歯科医を疑い続けるようになった
    • 歯科の「管理」のうち、実際にどれほど必要なのか疑問がある。昔は親知らずを抜くのがもっと一般的だったが、時間がたつにつれて見解が変わったようで、40代の私はまだ抜いていないが問題ない
      奥歯に小さなひびがあり、ある歯科医はクラウンが必要だと言ったが、二人目の歯科医は「小さいからクラウンまでは必要なさそうだ」として充填で済ませ、8年たった今も問題ない
      さらに、フロスの使用も効果の根拠が弱いとして、数年前に米保健省の勧告から外された。それでも食べ物が詰まりやすい何本かの歯の周囲では毎日フロスを使っている
      クラウンを入れるには歯を支柱のように削り、エナメル質を不可逆的に破壊する。不必要なクラウンはほとんど医療過誤に近く、金のために不要な施術がどれほど多いのか気になる
    • 同感。象牙質の再生を促すレーザーや、アルツハイマー関連の薬を使って時間とともに充填材自体が象牙質に変わるというスポンジ充填のような治療もあったが、臨床には進まなかったり、治療として定着しなかったりした
      ただ、「言われた通りにやる」が具体的に何を指すのかが重要だ。どんな歯ブラシと歯磨き粉を使うか、歯磨き粉の成分は何か、口内の平均pHはどうか、胃酸の逆流が多いか、甘い物や小麦粉のような単純炭水化物を頻繁に食べるか、寝る前に果物やサラダを多く食べるか、といった点が影響する
      私もむし歯が多かったが、食べる物と歯磨き粉を詳しく見直し始めてから変わったし、こういうことはどの歯科でも教えてくれなかった
      根管治療の一歩手前の治療もあるが、名前は忘れたし、ほとんどの歯科医はやらない。失敗の可能性があるため、一般的には勧められないようだ
      歯肉退縮には人工歯肉移植が歯の露出を大きく減らしてくれることがあり、NovaminのようにGSKが買収したあと他社の使用を妨げたリン酸カルシウム系の組成や、ハイドロキシアパタイトのような人工象牙質系のものもある
    • アメリカの歯科費用には本当にうんざりする。貧しく育ったので、大きな歯科問題の解決策は緊急抜歯しかなかったし、今も余裕はないのに、取れた充填材がいくつもあり、20年前のひどい「LVI」ラミネートの経験のあとで上顎全体の治療が必要になり、10年前の仮インプラントにはまだ永久補綴物を載せられていない
      歯のケアは本当に一生懸命やっているのに問題は増え続け、歯科保険があってもクラウン1本で1,000ドル以上かかる。正直つらい
    • 毎年1回、トルコやタイに長めの休暇で行って、その間に歯科治療を全部受けるのはどうだろうと思う。航空券や宿泊費を含めてもずっと安いかもしれない
      イギリス人で毎年トルコに歯科検診を受けに行く人を見たことがあるし、現地の歯科医院も非常に専門的で、英語を話せるスタッフもいる。アメリカならメキシコやコロンビアも近い選択肢になりうる

  • 中世には健康な若者から歯を奪うことさえあった。その歯を歯ぐきに無理やり埋め込んで移植することが可能だったらしいが、成功率は分からない
    だから患者本人の幹細胞で体外で歯を育ててから移植することもできそうだし、そのほうが安全で、試験もそれほど多くなくて済みそうだ

    • 中世までさかのぼるまでもなく、George Washingtonの時代にもあった。[1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • 興味深い。だとすると、なぜまだそうしていないのか気になる
    • Walton Gogginsが前歯を失った話[0]を思い出す
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • 今の技術で幹細胞から歯を育てられるほど進歩しているのか気になる
    • 成功率は分からないとのことだが、知られている成功例はあるのか？

  • 歯の再生がどのように機能するのか気になる。永久歯は見た目のように「押し出されてくる」というより、幼い頃から形成されていた永久歯の周囲に体が成長していくことに近い
    赤ちゃんの頭蓋骨の写真を見ると、永久歯が骨のかなり深い場所、鼻の下や横あたりにすでに形成されていて、子どもが成長するにつれてその位置に合っていくのが分かる
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • 歯の発達資料を見ると、最初の段階は胎児の約6週で始まり、この時に歯の基本物質が形成される
      次に妊娠3〜4か月頃、歯を取り囲む硬い組織が作られるという
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • 歯はある時点で形成される

  • 完全な歯の再生ではないが、今でも Novamin やナノハイドロキシアパタイト系の歯磨き粉を買って、エナメル質の再石灰化を助けることはできる
    歯の衛生については、基本的なケアに加えて食後すぐに水で口をすすぐことを勧める。レストランなら水を飲んで15秒ほど強めにうがいしてから飲み込めばよい
    また、食後あまり時間を置かずに定期的にフロスを使い、可能なら口腔洗浄器も併用するのがよい

    • そうした製品でエナメル質が実際に良くなったのか気になる。Sensodyne 製品を1年使ってみたが結果はまったくなく、また別のものに戻したし、歯科医も驚いていなかった
      効果があるとしても、一般にはごく小さい可能性が高い
    • 口腔洗浄器は普通のフロスより効果が劣るのではないか？
    • 研究を調べた限りでは Novamin はフッ素より特に優れてはいなかった。ナノハイドロキシアパタイトとフッ素を併用する方は、フッ素単独よりやや優れているという根拠がある
    • 研究上もっとも効果的なのは 10%濃度 だという
    • アメリカではそういう歯磨き粉や製品をどこで買えるのか気になる

  • この研究が本当に進展してほしい。何十年ものあいだ、定期的な歯磨きの必要をほぼなくしてくれる特定の細菌の話を聞いてきたが、一般に届いたことはない
    最終的に歯科産業の必要性をなくせるなら、興味深い時代になるだろう。数十年後には、定期的な歯磨きが時代遅れの習慣のように見なされるかもしれない

    • 虫歯が解決しても、衛生や歯ぐきの健康のために歯磨きは依然として必要だと思う

  • "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • これは歯科医の夢ではなく悪夢で、歯磨き粉メーカーのようなところにとっても同じだ

    • この分野はかなり 商才 があるので、これでも収益を上げる方法を見つけるだろうと思う
      私が行ったほとんどの歯科医院は対応できる以上に客が多かったし、こうした施術は特に初期には高額だろうから、顧客基盤がすぐに尽きることはないはずだ
      しかも新しい歯が完璧にまっすぐ生える保証はないので、矯正 もまだ残っている
    • 虫歯以外にも歯を磨くべき理由はある。歯ぐきも重要だし、誰かとキスするつもりなら、口から腐った死体みたいな臭いや味がしないほうを好むだろう

  • 興味深いし、必要なときに歯が生え変わるサメの DNA を CRISPR-Cas9 でゲノム編集するよりは手間が少なそうだ。サメは一生で少なくとも 3万本 の歯を失うという

    • Google 検索によると、人間と違ってサメは皆歯を持って生まれ、コンベヤーベルトのように何列にも生え、最も大きい歯が外側を向いている
      時間が経つと後ろの小さな歯が前に移動して前歯を置き換える。ほとんどのサメは 5〜15 列の歯を持ち、ジンベエザメは口の中に実に 3,000 本もの歯があるという
      本当にそうなりたいかはよくわからない

  • 逆に、親知らず がそもそも生えないように少量のボトックスを使うことはできないのだろうか?

    • 親知らず自体が問題なのではなく、本来あるべき歯だ。親知らずが埋伏するのは、より大きな問題の症状に近い
      子どもが十分に硬い食べ物を食べないと、顔の筋肉をきちんと使って発達させられない
      顎を正しい位置へ導くべき筋肉がきちんと使われなければ、顎も正しく発達しない。その結果、口呼吸になり、逆嚥下があり、歯列が混み合い、矯正器具やリテーナー、場合によっては CPAP まで必要になる子どもになるかもしれない
    • 歯学博士課程のテーマとして良さそうなアイデアを、今ちょうど思いついたのかもしれない