人体で希少かつ不可欠な抗体を誘導した試験用HIVワクチン

 (corporate.dukehealth.org)
1 ポイント 投稿者 GN⁺ 2024-05-19 | 1件のコメント | WhatsAppで共有
  • Duke Human Vaccine InstituteのHIVワクチン候補が、2019年の第1相臨床試験の小規模な人体試験で低レベルの広域中和抗体を誘導
  • 標的はHIV-1エンベロープのMPERで、ウイルスが変異しても比較的安定して残るため、複数のHIV株を防ぐ抗体の標的になり得る
  • 健康なHIV陰性の参加者20人のうち大半は2回の接種しか受けていなかったが、**血清反応率95%と血液CD4+ T細胞反応率100%**が確認された
  • 1人の参加者に生命を脅かさないアレルギー反応が発生し、臨床試験は中止されたが、研究チームは添加剤が原因である可能性が高いとみている
  • より強力な反応と、別の脆弱部位の標的化が必要であり、成功するHIVワクチンは異なるウイルス領域を狙う少なくとも3つの構成要素を持つ可能性が高い

MPER標的ワクチンが生み出した初期の抗体反応

  • Duke Human Vaccine Instituteが開発したHIVワクチン候補は、2019年の臨床試験に登録された小規模な人体集団で低レベルの広域中和HIV抗体を誘導した
  • 5月17日にCellで公開された結果は、ワクチン接種によって多様なHIV株に対応する抗体反応を開始でき、その過程が数週間以内に現れ得ることを示している
  • ワクチンの標的はHIV-1エンベロープの**膜近位外部領域（MPER）**である
    • MPERはウイルスが変異しても安定して残る領域である
    • この領域を狙う抗体は、複数の循環HIV株の感染を阻止できる
  • Barton F. Haynesは今回の結果を、最も難しいHIV株を中和する抗体を免疫接種で誘導できることを示した前進だと評価した
    • 次の段階は、ウイルスの回避を防ぐためにHIVのほかの部位に対してより強力な中和抗体を誘導することである
    • 研究陣はまだ目標に到達していないが、今後の道筋ははるかに明確になったとみている

第1相試験で確認された反応と中止理由

  • 研究チームは、HaynesとS. Munir AlamがDHVIで開発したワクチン候補の第1相臨床データを分析した
    • 参加者は健康なHIV陰性者20人である
    • 15人は予定された4回投与のうち2回を受けた
    • 5人は3回受けた
  • 2回の接種だけで、強い免疫活性化を示す2つの指標が確認された
    • 反応指標: {b:95,100}
    • 血清反応率は95%だった
    • 血液CD4+ T細胞反応率は100%だった
    • 血清反応の大部分は、ワクチンが標的としたウイルス部位にマッピングされた
    • 広域中和抗体も2回の接種後に誘導された
  • Wilton Williamsは、広域中和抗体が生じるには一連の出来事が必要で、感染後は通常数年かかると説明した
    • ワクチン開発の課題は、この過程をより短時間で再現することだった
    • このワクチン分子では、数週間以内に中和抗体が現れた
  • 臨床試験は、1人の参加者の非生命脅威性アレルギー反応のため中止された
    • この反応は、COVID-19ワクチン接種でまれに報告された事例と似ている
    • 研究チームは原因を調査し、添加剤が原因である可能性が高いとみている

より強力なHIVワクチンへ進むための条件

  • ワクチンの重要な免疫細胞は、引き続き突然変異を獲得できる発達段階にとどまっており、変化するウイルスに合わせて進化できた
  • より堅牢な反応を作り、HIVエンベロープのより多くの領域を標的にする作業が必要である
    • 成功するHIVワクチンは、異なるウイルス領域を狙う少なくとも3つの構成要素を持つ可能性が高い
    • Haynesは、ウイルスが回避できないようエンベロープの脆弱な部位をすべて標的にしなければならないとみている
    • 今回の結果は、ワクチン接種によって広域中和抗体を人体で誘導できることを示しており、同じアプローチを別の脆弱部位を狙う免疫原で繰り返せる根拠になる

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1件のコメント

 
GN⁺ 2024-05-19
Hacker News のコメント

  • HIV が 1つのT細胞に感染する過程を示すアニメーション
    https://vimeo.com/260291607

    • これを新しい投稿として上げてもらえたらうれしい。この動画について、専門知識のある人たちの反応を読んでみたい。
      ウイルスは本当に驚くべきもので、この動画は特に、HIV がどれほど多くの中核的なシステムを乗っ取るのかをよく示している。ウイルスの「治療法」がなぜ聖杯のような技術なのか、今ではよりよく理解できた。正常で不可欠な細胞プロセスに巻き添え被害を与えずに、こんなものをどうやって止められるのかと思う。
    • この過程に関する知識の細かさには驚くほどだ。こういう分野を学んだことがないので、各段階で「いったいどうやってこれを知っているんだ？」と思った。
    • 動画で一番驚いた部分は転写過程だった。チューリングマシンのヘッドが「テープ」をなぞっているように見える。
      こういうことがナノメートルスケールで体内で起きているのは本当にすごい。
    • この動画は恐怖を感じさせる。あの異星の機械のようなウイルスたちが、自分の体内で毎秒数え切れないほど奇妙なことをしていると考えるとぞっとする。
    • アニメーションが本当に印象的なので、今度はワクチンが働く仕組みまで含めたアップデート版も見てみたい。

  • 実際の論文はこちら: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
    プレスリリースがなぜ直接リンクしていないのかは分からない。

  • 「ワクチンには他にも有望な特徴があり、特に重要な免疫細胞が変異を獲得し続けられる発達状態にとどまっていたため、絶えず変化するウイルスとともに進化できた」という部分がある。
    自分の理解では体細胞超変異は胚中心の中でだけ起こる過程なのだが、ここでそれが起きているのか気になる。

  • Cell の論文はこちら: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8

    • プレスリリースが論文にリンクしていないなんて理解できない。

  • 結果は非常に有望に見える。ただ、接種は2017年に行われたようなのに、なぜ今になって知ることになったのか気になる。

    • 免疫が長く持続しないなら、それほど価値は大きくない。すでに PrEP のように短期間有効な手段がある。
      もし5年目、つまり2019年まで持続していたのなら、それは大きな意味がある。
    • 論文が金曜日に出版された。

  • これは有益な予防手段になりそうだ。すでに感染している患者に継続的な治療を提供するには、CRISPR でプロウイルスを除去する別の治療も不可欠になりそうだ。
    https://www.bbc.com/news/health-68609297

    • EBT 101 を調べるとよい。HIV に対する CRISPR ベースの治療法のヒト臨床試験が昨年始まった。
      同じ手法でサルの SIV を治療したチームが進めている研究だ。
    • 非専門家としてのごく単純な理解では、HIV ワクチンは HIV 陽性の人にも役立つ可能性があると思う。感染がうまく管理されているなら、感染細胞から未感染細胞への伝播を減らせるからだ。

  • 免疫学者ではないし、生物学にも詳しくない。これがどれほど重要な成果なのか、信頼できるものなのか気になる。

    • ウイルスの安定した部分を狙う抗体を誘導できるという点は印象的だ。最後の方を見ると、変異に対応するには多角的なアプローチが必要に見える。
      免疫学者ではないが、記事自体はかなり軽いものだった。臨床試験中なら、ホワイトペーパーや論文があるということなのだろうかと思った。

  • この分野の専門家ではまったくないので、以下は無知な質問だと思ってほしい。自分の理解では、HIV は有望ないくつかの治療法の送達メカニズムを開発するうえで実際に有用に使われてきた。
    この種のワクチンが、そうした治療法を無力化する可能性はあるのだろうか？

    • ない。ワクチンの標的は、抗体結合を誘導するウイルスのタンパク質殻だからだ。HIV が他の応用で有用なのは、逆転写酵素のような一部のタンパク質が非常に有用な分子工学ツールだからで、それらは個別の構成要素として使われる。
      興味深い失敗に終わった COVID ワクチンの試みの一つに、オーストラリアの University Of Queensland によるタンパク質ベースのワクチンがあった。形状を固定した COVID スパイクタンパク質を注入し[1]、ウイルス表面にあるときと同じタンパク質の形を提示して、より「正確な」抗体反応を誘導しようという発想だった。逆に、単にウイルスを細かく砕いた遊離タンパク質は同じ形には見えない。
      問題は、その技術が gp41 というタンパク質配列に基づいていた点だ。gp41 は HIV スパイクタンパク質のサブユニットである。HIV でもなければ、実際の HIV ウイルス由来でもなく、別途クローニングした配列を使って実験室で作られたものだ。
      しかし残念ながら、ワクチンに対する免疫反応の一部が HIV 結合抗体を作り出し、実際の HIV 結合抗体と十分に似ていたため、HIV 検査で偽陽性を引き起こした。つまり数か月間 HIV 陽性と出る可能性はあるが、実際に HIV に感染しているわけではなく、一般的な HIV 検査の分析法に反応するだけの抗体ができていたということだ。たとえば HIV PCR 検査なら感染がないことを示したはずだ。しかし他のワクチン選択肢がある状況で、多くの人を検査上 HIV 陽性の集団と区別しにくくするのは、現実的には厄介だった。
      [1] https://www.nature.com/articles/d42473-020-00504-2

  • この大学のプレスリリースは Cell の名前には触れているのに、論文リンクは貼っていないということか？ 少しもどかしい。

  • 異なる集団で免疫反応の違いがどの程度現れるのか気になる。