社交不安障害に関連する腸内細菌が社会的恐怖を増加させる
(pnas.org)- 社交不安障害（SAD）患者の腸内細菌をマウスに移植すると、一般的な不安やうつ様行動ではなく、社会的恐怖が選択的に増大した
- SADの生物学的原因はまだ明確ではなく、治療改善の必要性も残っていることから、腸内細菌が治療標的候補になり得るかを検証した
- SAD患者と健康対照群の微生物組成の違いは16S rRNA sequencingで確認され、糞便微生物移植によって行動への影響が確かめられた
- 社会的恐怖の増加には、中枢・末梢の免疫機能変化と bed nucleus of the stria terminalis におけるoxytocin 発現変化が伴っていた
- この結果は、社会的恐怖反応において宿主と微生物のあいだにinterkingdom basisがあることを示し、SAD研究で microbiome をより直接的な探索対象にする
SADと腸内細菌のつながりという問い
- **Social anxiety disorder（SAD）**は、社会的状況で強い恐怖または不安と回避が現れる精神疾患である
- SADは不安障害の中でも負担の大きい疾患として扱われている
- 基盤となる生物学はまだ明確ではなく、より良い治療法が必要とされている
- 腸内細菌は近年、脳や行動、特に社会的機能に関わる行動の重要な調節因子として注目されている
- 免疫機能とoxytocin signalingも社会的反応に関与することを示すデータが増えている
マウス移植実験の設計
- SAD関連行動の調節において腸内細菌が因果的役割を持つかを調べるため、SAD患者の腸内細菌をマウスに移植した
- SAD患者の腸内細菌は、16S rRNA sequencingで健康対照群とは異なる組成を示した
- 受容マウスは複数の行動テストにより、うつ様行動、一般的不安様行動、社会的恐怖反応の評価を受けた
- 社会的恐怖はSADモデルとして用いられた
行動変化の範囲
- SAD患者の腸内細菌を受け取ったマウスは、うつおよび一般的不安様行動を評価する複数のテストで正常な行動を示した
- 一方で、SADモデルとして用いられた社会的恐怖には、より高い感受性を示した
- 行動変化は全般的な不安増加やうつ様行動の増加ではなく、社会的恐怖反応の選択的増加として現れた
免疫機能とoxytocinの変化
- 社会的恐怖反応の特異的な増加は、中枢および末梢の免疫機能変化とともに観察された
- bed nucleus of the stria terminalis では、oxytocin 発現変化も見られた
- この結果は、免疫機能と oxytocin signaling が社会的反応に関与することを示してきた従来のデータの流れとも一致する
結論と限界
- SAD患者由来の腸内細菌は、マウスで社会的恐怖反応を高めうる
- この結果は、社会的恐怖反応にinterkingdom basisがあることを示している
- microbiome はSADの潜在的な治療標的候補として残る
- ただし、提示された本文要約の範囲では、具体的な治療法、臨床応用可能性、長期効果、ヒトを対象とした介入結果は確認されていない
データと公開情報
- ヒトの16S rRNA sequencingデータは European Nucleotide Archive の accession
PRJEB68191にある - マウスのmetagenomic sequencingデータは、figshare プロジェクト “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear” にある
- 関連する Figshare 資料の DOI は
10.6084/m9.figshare.24511531.v1である - すべてのデータは論文および/または SI Appendix に含まれている
- 補足資料として Appendix 01 PDF と Dataset S01 XLSX が提供されている
論文情報
- 論文はPNAS Vol. 121, No. 1 に掲載された
- オンライン公開日は2023年12月26日、号の発行日は2024年1月2日である
- 投稿履歴は、2023年5月29日受付、2023年10月5日承認、2023年12月26日オンライン公開、2024年1月2日号掲載である
- PubMed ID は
38147649で、分類は Biological Sciences と Neuroscience である - 論文はCC BY-NC-ND 4.0ライセンスのオープンアクセス論文である
- 著者らはcompeting interestがないと宣言している
1件のコメント
Hacker News の意見
気まずい出来事を思い出すと、頭の中で特定の不安を「物理的に感じる」ような感覚があったが、数週間甘いものを断ったらその感覚が消えた
だから砂糖の摂取を減らそうとしているし、糖尿病リスクも別の理由になっている。この研究は十分信じられると思う
前者が後者を否定するわけではない。「I quit sugar」で有名な Sarah Wilson も、最初は砂糖断ち運動をしていたが、後により広い読者に合わせて助言を穏当なものにしたようだ
助言はその人がどのカテゴリーに属するかに合わせるべきで、さらに言えば、無糖食なら果物もなしであるべきだと思う。ADHD のある砂糖依存者として、普段は砂糖を果物に置き換えていたので、一見健康的な食事にも砂糖が多すぎることに気づくのが遅れた
果糖と炎症を結びつける科学文献はかなりある。平均的な人は1日に約30gの果糖しか消化できず、人によってはそれよりずっと多かったり少なかったりする
炭酸飲料1缶やリンゴ3個でだいたい果糖30gになり、その次の段階として高強度・低強度の炎症が不安につながる可能性がある
食物繊維が体内のインスリン値と何らかの形で相互作用するという研究があるので、本文で述べられている内容と関係があるのか気になる
4週間以上コーヒーとカフェインを断ったところ、感情のコントロールが良くなり、強迫行動と不安が減ったと確信している
それが腸内細菌のせいなのか、コーヒーの成分が活性化する神経受容体がダウンレギュレーションされたからなのかは分からない。「カフェインは数時間で排出されるから、数週間続く効果はプラセボだ」という反論も聞いたが、何と言われようと自分の体感はそうだった
正確な原因は結局特定できなかったが、カウンセラーと話しているうちに、ある食事が症状を引き起こすことが分かった。たいてい明らかに健康に悪い食事だったので、避けるようになった
頭の中で不安を「物理的に感じる」という表現があったのでコメントしたくなった。DPDR も不安と同じカテゴリーにあり、私も実際に頭に奇妙な圧迫感を感じていた
原因や副作用は違っていたようだが、似た感覚を経験した人がいると読めてよかった。身体について、まだ分かっていないことは本当に多い
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
腸内細菌叢が変化するということは、何らかの微生物が以前にはなかった規模で増えており、免疫系のような現在の身体機能がそれを抑えられていない、という意味かもしれない
免疫系が必ず弱っているという意味ではないが、実際に弱っているなら、大きな集団や見知らぬ人の近くに長くいないほうが有利だ
食事や環境が急に変わる場合も、食糧不足や縄張りの変化のようなシグナルかもしれないので、他人との接触や依存を減らすのがよい場合がある
何が定着するかによっては家族への脅威にもなり得るため、腸内細菌の変化に対して社会的恐怖反応が生じるのは、社会性動物にとってかなり有益かもしれない
ここでは適応的機能というより、生物学はスパゲッティコードのようなものだという、より単純な仮説のほうが正しそうに見える。1つの化学シグナルを変えると、実質的にランダムに近いサブシステム群が影響を受け、その一部が心理や行動と因果的につながることがある
詳しい人がいれば感想を聞きたい
どこで聞いたのかはまったく覚えていないが、「土壌由来」の菌株が入った製品をあえて探し、今は PB-8 を飲んでいる
振り返ると、自分の不安が胃腸の不調とどれほど直接結びついていたかが分かる。最初の1週間ほどは少しつらかったが、その後は順調だった
サプリメントはかなり安いので、しばらく試してみる価値はあると思う。コンブチャや他の発酵食品にも良い効果があるかもしれない
ただし、私は不安障害と診断されたことはないので、そういう場合は違うかもしれない
他の人が再現したかは分からないが、最初の報告は信頼できそうに見える: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
試したプロバイオティクスのほとんどは何の効果もなく、自分に実際に効いているように見えたのはこの製品だけだった: https://drohhiraprobiotics.com/
なぜ効くのかは分からないが、逸話的には効果があった。もう1つ大きく役立ったのは酒を断つことだった
プロバイオティクスは私には何の効果もなかった
既存の微生物叢はすでに定着しているため、意図的に入れた弱い侵入者を防ぐうえで非常に有利です。一方でサプリメント会社は誇張された主張が本当に大好きです
University of Calgaryのチームは現在、大うつ病性障害と強迫性障害の参加者を募集しています
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
もちろん両方やることもできます
ですから、新しい微生物叢を導入すれば問題が解決するわけではありません。検証すべき理論は、微生物叢が社会不安をオンにできると分かったのだから、その微生物叢を除去すればオフになるのか、ということです
抗生物質による洗浄が必要で、DIYも可能かもしれません。ただし、食事が社会不安を引き起こす微生物叢を継続的に持ち込んでいるのかどうかは、まだ分からない変数のように見えます
もしかすると因果関係が逆なのかもしれません。外に出ることが多い人は、見知らぬ人と過度に近づいたり、手をきちんと洗っていない人が作った食べ物を食べたりして、あらゆる微生物に感染する機会がより多くなります
兄弟コメントの糞便微生物叢移植を思い出します。この記事は不安を引き起こす微生物についてのものですが、もしかするとその微生物たちは、社交的な微生物がいる腸内環境では競争に負けるのかもしれません
家にいる人は感染が少なく、そのためこうした腸内サンプルと相関が生じている可能性があります
この経験によって、医師が言った「すべては脳内の化学的バランスの問題だ」という言葉は、私にとって永遠に証明されたものになりました
問題は当然リスクでした。発酵食品を食べて、いつも持ち歩いていた解毒剤を飲まなければ、数分以内に死ぬ可能性がありました。ところが、必要ないときに解毒剤を飲んでも、危険性はほぼ同じでした
それで薬はたぶん6か月ほどしか飲まず、その間に体重は150ポンドから225ポンドに増えました
代替薬を見つけたことはありません。不安を減らしてくれる薬は試しましたが、私を文字どおり別人、非常に社交的な人間に変えてくれたものはありませんでした
おそらくNardilだったと思います。うつの問題はなく、その医師は社会不安、特にNardilの使用を専門にしていました
彼は、私の脳内の化学的バランス上、Nardilなしでは70代にはほぼ確実に引きこもりになるだろうとも言いました。いま72歳ですが、彼の予測は正確でした
どれもまったく役に立たないように思えましたが、MAO-Bである**Eldepryl（selegiline）**を試してみたいと言ったとき、初めて大きな助けになりました
うつには大きく効きますが、不安には効きませんでした。MAO-Bには、あなたが言及したチラミン問題、つまりチーズ効果がないという利点があります
Nardilは聞いたことがありませんが、調べてみます
個人的には、CBTのおかげで引きこもりに近い状態から、普通程度に社交的な人になれました。非常に大変な作業で、自分に合うセラピストを見つける必要があり、努力を続けなければなりませんが、だんだん楽になります
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
「偽りの化学的不均衡理論は、精神医学が行ってきたことの中で最も破壊的なものだと言っても過言ではない……」という内容です
プラセボ効果は非常に現実的であり得ますし、権威者による自己成就的予言も強力であり得ます
腸内微生物の問題によって腸で作られる神経伝達物質が少なくなるというのは、元の記事のように、実際の「不均衡」に近いものかもしれません
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
「腸内微生物はセロトニン、ドーパミン、γ-アミノ酪酸（GABA）、アセチルコリンのような神経伝達物質を作ることができ、これらはいずれも脳機能に重要です。実際、体内のセロトニンの90%以上は脳ではなく腸で作られています。これは気分や情緒的健康に大きな意味を持ちます。」
健康とウェルネス関連のアイデアはこちらにさらにまとめています: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
今の自分のままで幸せでないなら、自分に合うものを見つけてほしい。“I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
研究がさらに進んだら「何において: ほにゃらら」になり、いつか可能なら「ヒトでは: ほにゃらら」になるべき
研究でマウスに何が起きたかについての記事を読み続けることになるけれど、ヒトを対象にした試験に到達して結果が出始めた時のほうが、ずっと気になる
腸内細菌叢が社会的恐怖のような具体的なものに影響し、さらにはマウスに誘発することもできるというのは、正直少し不安に感じる
こうした研究が、既存の治療や薬物療法を超える何かにつながるのか本当に気になる。細菌叢に基づく新しい治療が出てきたら驚きだと思う