乳がん転移のオン/オフスイッチを発見
- スタンフォード大学とArc研究所の新たな研究は、新しくより効果的な免疫療法の実現につながる可能性があり、既存薬に対する患者の反応をより適切に予測する助けとなる可能性がある。
- 研究チームは、ENPP1というタンパク質が乳がんの免疫療法耐性と転移能を制御するスイッチの役割を果たしていることを発見した。
- 高いENPP1レベルは免疫療法への耐性とその後の転移に関連しており、この研究は新たな免疫療法の開発と既存薬に対する患者反応の予測改善に寄与する可能性がある。
冷たい腫瘍を温める
- 免疫療法はメラノーマや一部の肺がんのような「熱い」腫瘍では有効だが、乳がんや膵臓がんのような多くの「冷たい」腫瘍ではT細胞の浸潤が不足しているため効果がない。
- LiはcGAMPという分子を出発点とし、この分子が損傷したDNAを持つ細胞によって産生され、STING経路を通じて免疫応答を活性化し、腫瘍を熱くできることを明らかにした。
- ENPP1タンパク質がcGAMPを分解し、冷たい腫瘍が冷たいままでいるのを助けているという仮説を立てた。
オン/オフスイッチ
- Liはサンフランシスコ大学の2人の教授と協力し、I-SPY 2乳がん試験に参加した患者データを分析した。
- ENPP1レベルが高い患者は免疫療法への反応が低く転移の可能性が高い一方、低い患者は高い反応を示し転移がなかったことを発見した。
- マウス研究により、ENPP1を除去すること、またはその機能だけを失わせることが、腫瘍増殖と転移の減少に直接的な影響を与えることを証明した。
滝の上に立つ
- 免疫経路はしばしば「滝」と表現され、連続するシグナルが反応を引き起こす下流作用を生み出す。
- ENPP1が、免疫システムによる感知を防ぐ大きなダムの役割を果たしていることが明らかになった。
- これは医療者が乳がん患者に適した治療をより適切に判断できるようにし、ENPP1を破壊する薬が既存治療の効果を高めうることを意味する。
- この研究は乳がんに焦点を当てているが、Liは他の種類の冷たい腫瘍でもENPP1が重要な役割を果たすと考えている。
GN⁺の見解
- この研究は、免疫療法が有効でない乳がん患者に新たな希望をもたらす。ENPP1タンパク質が免疫応答を調節する重要な役割を担っているため、これを標的とする治療法の開発が可能になるかもしれない。
- 冷たい腫瘍を熱くする方法を見つけることは、がん治療の新たな地平を切り開く可能性があり、これはさまざまながん種に適用できる重大な発見である。
- ENPP1レベルによって患者の治療反応を予測し、それに基づいて個別化治療戦略を立てる助けになるという点は、非常に興味深く重要な進展である。
1件のコメント
Hacker Newsの意見
Liはサンフランシスコ大学の2人の教授との協力を始めたが、そのうち1人は画期的な乳がん試験 I-SPY 2 Trial を率いる臨床医 Laura Van’t Veer である。しかし、これらの研究者は実際にはサンフランシスコ大学ではなく UCSF に所属しており、UCSF はスタンフォードよりもはるかに影響力のある乳がん研究分野の先導者である。
ENPP1 値が高い患者は pembrolizumab への反応が低く、転移の可能性が高かった一方、ENPP1 値が低い患者は pembrolizumab への反応が高く、転移はなかった。ENPP1 は免疫療法への反応と再発可能性を予測する。
この研究は新しい話ではなく、数年にわたって進められてきた研究テーマである。2022年の研究論文もある。
研究者たちは ENPP1 タンパク質と乳がん転移の間の相関関係を発見しており、これは pembrolizumab 免疫療法への耐性の強力な指標と見なされている。この情報は、薬剤の適切な用量をより早く見つけたり、特定の薬剤クラスをまったく使わない判断に役立つ可能性がある。また、さらなる研究の後には、新しい薬がこのタンパク質を標的にすることで、免疫系ががんによりよく対抗できるかを確認できることが期待されている。
付随する問題として、実験に使われるマウスを産業規模で生産している人々がいるはずだ。マウス全体をモデリングできる時点はどれほど先なのだろうか。最後に聞いたところでは小さな虫なら全体をマッピングできていたが、マウスはそれよりはるかに複雑である。しかし、計算能力は増え続けている。
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「in mice」というコメントがある。
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近いうちに治療法が出てくることを期待している。